Epigenetic remodelling shapes inflammatory renal cancer and neutrophil-dependent metastasis

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07684
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Wakayama Medical University (2021-2022); The University of Tokyo (2019-2020)
• Principal Investigator: Ehata Shogo 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (90506726)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 腎がん / 転移 / エピゲノム / 炎症 / アポトーシス / がん微小環境

Outline of Final Research Achievements

In the present study, the molecular mechanism of lung metastasis of renal cancer cells was analyzed by reproducing advanced renal cancer using the renal orthotopic transplantation technique. As a result, we found that cancer cells of advanced renal carcinoma induce tumor-intrinsic inflammation through the production of chemokines, and that activated neutrophils play an important role in the establishment of lung metastasis. We also revealed that the expression of genes encoding mitochondrial molecules related to the induction of apoptosis is down-regulated in cancer cells of advanced renal cancer. Furthermore, our results indicate that the renal microenvironment plays a pivotal role in the maintenance of the heterogeneity of the renal cancer cell population.

Free Research Field

腫瘍病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

腎癌の進展や転移にはいくつかのエピゲノムの異常が関与していることが明らかになった。特に、腎癌細胞では好中球の動態を制御する遺伝子にヒストン修飾が生じ、腫瘍内在性炎症が誘導され、好中球依存的に肺転移することが明らかになった。同時に、DNAメチル化が潜在的な癌抑制遺伝子UQCRHの発現低下を誘導し、癌細胞にアポトーシス耐性をもたらしている可能性が示唆された。BET阻害剤やメチルk阻害剤を用いてこれらのエピゲノム制御機構を減弱することで、腎癌の肺転移を抑えられる可能性が示唆されるなど、新たな治療薬の開発につながる成果を得ることができた。