2019 Fiscal Year Research-status Report
Evolutionary machanism of pancreatic ductal adenocarcinoma mediated by (pro)renin receptor
| Project/Area Number |
19K07690
|
|---|
| Research Institution | Kagawa University |
|---|
Principal Investigator |
柴山 弓季 香川大学, 医学部, 研究員 (90401190)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | (プロ)レニン受容体 / 膵管癌 / ゲノム不安定性 / ドライバー遺伝子 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、(P)RR過剰発現ヒト膵管上皮細胞をもちいて膵管癌のゲノムの多様性をもたらす進化メカニズムを検証することである。2019年度の研究計画は,(P)RR過剰発現ヒト膵管上皮細胞を用いてヒト全ゲノム解析を実施し、染色体構造変異および体細胞突然変異を把握することである。
2019年度の研究実績は、以下の2点である。
1.ヒト全ゲノム解析に用いるため、由来の異なる3種類のヒト膵管上皮細胞(HPDE-1/E6E7, HPDE-6/E6E7, HPNE)を用いて(P)RR安定発現細胞を樹立するとともに、(P)RR発現量によるゲノムの多様性の相違を検証するために、(P)RR一過性発現細胞を樹立した。
2.(P)RR発現量によるゲノムの多様性の相違を調べるために、(P)RRを安定発現および一過性発現させたヒト膵管上皮細胞HPDE-1/E6E7細胞を用いて、ヒト全ゲノム解析を実施した。(P)RR一過性発現細胞と比較して、(P)RR安定発現細胞において体細胞突然変異数および染色体構造変異数の顕著な増大を認めた。このことは、ヒト膵管上皮細胞集団における(P)RR発現レベルがゲノム不安定性の増減に影響を与えることを意味する。(P)RR安定発現細胞では、非同義置換を生じた遺伝子が63個同定され、また染色体構造変異では、トータルで254個(転座：122, 逆位：63, 縦列重複：39, 欠失：30個）同定された。(P)RR安定発現によって、がんのドライバー遺伝子を格納したデータベースCOSMICに記載されている4つの体細胞突然変異（FGFR3, MLL3, BRIP1, MSH6）および5つの染色体構造変異（PDE4DIP, THRAP3, FANCD2, MDS1,CBL)を認めた。つまり、(P)RR安定発現はドライバー遺伝子に変異を生じる潜在性を持つことが明らかになった。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
由来が異なる3種類のヒト膵管上皮細胞を用いて、(P)RR安定発現細胞の樹立に成功するとともに、膵管癌の進化メカニズムの解析に必要な体細胞突然変異数および染色体構造変異数の顕著な増大を認めた。膵管癌の癌化メカニズムの解析において、(P)RR安定発現細胞が極めて妥当なモデル細胞であることが改めて検証出来たため。
|
| Strategy for Future Research Activity |
ヒト全ゲノム解析に必要な3種類の(P)RR安定発現細胞の継代数を20まで培養し、それらを用いてヒト全ゲノム解析を実施する。体細胞突然変異および染色体構造変異パターンの詳細な解析を実施したのち、得られたデータを基にして、ヒト膵管癌で提唱された進化パターンとの比較検討を行う。
|
Research Products
(8 results)
-
[Journal Article] (Pro)renin receptor promotes colorectal cancer through the Wnt/beta-catenin signaling pathway despite constitutive pathway component mutations2019
Author(s)
Wang, J, Shibayama, Y, Zhang, A, Ohsaki, H, Asano, E, Suzuki, Y, Kushida, Y, Kobara, H, Kato, K, Wang, Z, Nishiyama, A
-
Journal Title
Br. J. Cancer
Volume: 120
Pages: 229 - 237
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
