Analysis of RNA methylation in metastasis of human scirrhous gastric cancer

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07698
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Aichi Gakuin University
• Principal Investigator: Hara Toshifumi 愛知学院大学, 薬学部, 講師 (80456219)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 武井 佳史 愛知学院大学, 薬学部, 教授 (70362233)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 癌転移 / RNA修飾

Outline of Final Research Achievements

The patient prognosis of human scirrhous gastric cancers (SGCs) is very poor, mainly owing to the high frequency of peritoneal dissemination. In this study, we analyzed the functions of RNA methyltransferase METTL3 in the metastasis of SGCs. First, we generated the METTL3-knockdown cells in the metastatic model of SGCs. By the analysis of these cell lines, we found that METTL3 has a pivotal role in the cancer metastasis of SGCs. Next, we performed a comprehensive analysis of m6A modification on RNA by the Next Generation DNA Sequencer (NGS). As a result, we identified metastasis-specific m6A modifications in SGCs. Further, we generated a novel tool for gene-specific RNA demethylation based on CRISPR/Cas13b. Our findings indicate that METTL3-mediated m6A has an important role in SGCs metastasis and would be a key for understanding the molecular mechanisms of SGCs metastasis.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在の癌治療において、癌転移を標的とする治療薬は開発されていない。その原因の一つは、癌転移の分子機構が未だ解明されていないことにある。本研究では、ヒトスキルス胃がんの腹膜転移細胞モデルを用いた解析により、これまで癌の転移で機能の知られていない数多くのRNAメチル化修飾が同定された。今後、RNAメチル化修飾が果たす役割の解明が進むことにより、癌転移の分子機構の一端を明らかにできる可能性を秘めている。加えて、本研究の成果は、RNAのメチル化修飾が癌転移を予測するための転移予測マーカーをして利用できることを示唆している。