2021 Fiscal Year Annual Research Report
扁平上皮がんにおけるバイオマーカーと分子標的治療法の探索
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19K07706
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
六代 範 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (20392334)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 扁平上皮癌 / がん関連繊維芽細胞 / 白血病 / がん抑制遺伝子 / がん遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺扁平上皮がんは有効な分子標的治療が少なく治療が難しい。扁平上皮がんの特徴としてTP63遺伝子（以下、p63）の発現の増加が高頻度で認められ、p63のうち一つのサブタイプであるΔNp63遺伝子（以下、ΔNp63）は扁平上皮がんの診断マーカーとして用いられ、90%以上の扁平上皮がんで陽性との報告がある。ΔNp63は、代表的ながん抑制遺伝子であるp53遺伝子（以下、p53）とよく似た構造を持つファミリー遺伝子で、扁平上皮がんにおけるΔNp63の高発現は、p53のがん抑制機能を阻害することで、がんの発生や進行、治療への抵抗性を高めるものと考えられている。本研究においては、肺癌、頭頸部癌、食道癌などの扁平上皮がんについてΔNp63関連遺伝子や、関連遺伝子がバイオマーカーや分子標的となる可能性に注目して研究を進めている。扁平上皮がんにおけるΔNp63の高発現は、p53のがん抑制機能を阻害することで、がんの発生や進行、治療への抵抗性を高めるものと考えられている。本研究では、主に扁平上皮がんについてΔNp63関連遺伝子がバイオマーカーや分子標的となる可能性を検討した。癌細胞や白血病細胞、CAF（がん関連繊維芽細胞）などを用いて網羅的に変動遺伝子の解析を行ない、その一部として、新規の予後悪性化因子について国際雑誌にて発表を行なっている。さらに、データの詳細を解析するとともに、ΔNp63関連遺伝子が扁平上皮がんのバイオマーカーや分子標的となる可能性を検証し、それらの結果は国際雑誌にて発表を行った。引き続き、マイクロRNAも含めた変動遺伝子の詳細を解析中であり、細胞レベルやマウスレベルにおいても、これらの因子による腫瘍性/腫瘍抑制効果について検討を行なっている。
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[Journal Article] KAT6A and ENL Form an Epigenetic Transcriptional Control Module to Drive Critical Leukemogenic Gene-Expression Programs2022
Author(s)
Yan F, Li J, Milosevic J, Petroni R, Liu S, Shi Z, Yuan S, Reynaga JM, Qi Y, Rico J, Yu S, Liu Y, Rokudai S, Palmisiano N, Meyer SE, Sung PJ, Wan L, Lan F, Garcia BA, Stanger BZ, Sykes DB, Blanco MA.
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Journal Title
Cancer Discovery
Volume: 12
Pages: 792～811
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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