Development of novel therapeutic and diagnostic methods for EGFR-mutated lung cancers

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07724
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: National Institute of Health Sciences
• Principal Investigator: Tsukumo Yoshinori 国立医薬品食品衛生研究所, 遺伝子医薬部, 主任研究官 (40469630)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: EGFR / 肺がん / エクソソーム

Outline of Final Research Achievements

In East Asia, epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated lung adenocarcinoma is particularly predominant and leading cause of lung cancer death. We identified several proteins specifically upregulated in EGFR-mutated cells using ribosome profiling, which is a technology to measure genome-wide changes in protein production in cell. Of note, a secretory glycoprotein X, which is one of the upregulated proteins, contributed to the cell growth and proliferation of EGFR-mutated cancers but not EGFR-wildtype cells. Importantly, inhibition of the protein X using siRNA, CRISPR, and a specific blocking antibody decreases survival of cells resistant to EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs). This study suggests the potential therapeutic advantages of targeting the protein X against EGFR-TKI resistant cells.

Free Research Field

腫瘍診断学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

EGFR変異陽性肺がんは、日本人における肺腺がん全体の約半数を占める。現在、進行性肺がんを対象に、複数のEGRF阻害薬が肺がん治療薬として承認されているものの、それら薬剤への耐性化が問題となっている。本研究で見出したタンパクXは、EGFR変異陽性のがん細胞から豊富に分泌される特徴を有し、かつ、タンパクXの阻害はEGFR阻害薬耐性がん細胞の増殖を抑制することができた。そのため、タンパクXは、EGFR肺がんをより早い段階で発見するためのバイオマーカーや既存薬への耐性を克服するための新たな治療標的となる可能性を秘めている。本研究のさらなる発展により、肺がん患者を救う手立てとなることを期待したい。