2021 Fiscal Year Research-status Report
Augmentation of EPR effect and therapeutic effect of nanomedicine by inhibiting off-targeting delivery
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19K07743
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| Research Institution | Sojo University |
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Principal Investigator |
方 軍 崇城大学, 薬学部, 准教授 (20412736)
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2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | EPR effect / Tumor targeting / Intralipid / RES / off-target delivery |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、研究実施計画を踏まえ、主にIntralipidの併用によるナノメディシンの効果増強をin vivoで各種固型腫瘍モデルを用い検討した。期間中に、下記の主な研究成果が得られた。
1) 薬物動態:Intralipidの前投与により、光線力学治療（PDT）ナノプローブP-PyFの肝臓への集積が有意に減少し、その代わりに腫瘍への集積が顕著に（約2倍）上昇した。P-PyF単独投与の腫瘍内集積AUCが0.997 ± 0.26 mg/mLであったが、Intrapidの併用によりAUCが1.54 ± 0.8 mg/mLに上昇した。他の正常臓器においてIntralipidの前投与による薬物集積の変化はほとんど認められなかった。この結果より、Intralipidは肝臓のRESを抑制し、off-targetデリバリーの減少により腫瘍集積を増加したことが分かった。
2) 抗腫瘍効果:マウス肉腫S180モデルおよびマウス大腸癌C26モデルにおいて、Intralipidの前投与は当研究室で開発した高分子ナノ抗がん剤SMA-CDDP、PDTナノプローブP-PyFの抗がん治療効果を著しく増強した。臨床で応用されているナノ抗がん剤ドキシルを用いても同様な併用治療効果が得られ、Intralipidの前投与によりドキシルの抗がん効果が約2倍増強された。
3) 副作用評価:上記の各治療後、動物の体重の減少は見られず、肝機能の変化（ALT、AST）も認められなかった。Intralipid併用治療による副作用がほとんどないと示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
コロナ感染症の影響で予定していた学会の参加はできなかったが、研究はほぼ計画通りに進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究結果を踏まえ、今後下記の項目について検討する。
1) Intralipidをナノプラットフォームとする抗がんナノ製剤の開発。Intralipidを用いて従来の各種抗がん剤（アクラルビシン、パクリタキセル、ピラルビシンなど）のリピドナノ粒子の作製を試みる。
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| Causes of Carryover |
コロナ感染症の影響で、予定していた学会の参加ができなくなり、生じた残額は次年度に使用することを申請しました。
次年度で、癌学会の参加や、Intralipidに関するfollow-up実験に使用する予定です。
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[Journal Article] Styrene Maleic Acid Copolymer-Based Micellar Formation of Temoporfin (SMA@ mTHPC) Behaves as A Nanoprobe for Tumor-Targeted Photodynamic Therapy with A Superior Safety.2021
Author(s)
Fang J, Gao S, Islam R, Nema H, Yanagibashi R, Yoneda N, Watanabe N, Yasuda Y, Nuita N, Zhou JR, Yokomizo K.
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Journal Title
Biomedicines.
Volume: 9(10)
Pages: 1493
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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