2021 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a mucosal long peptide cancer vaccine using a membrane transport polymer as a carrier.
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19K07773
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
白川 利朗 神戸大学, 科学技術イノベーション研究科, 教授 (70335446)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐久間 信至 摂南大学, 薬学部, 教授 (80388644)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ワクチン / 腫瘍免疫 / 高分子ポリマー / 膜輸送タンパク / ロングペプチド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の実用化以降、癌免疫療法の普及が急速に進んでいるが、ICIの奏効率は３割程度にとどまり、人工的に細胞障害性T細胞（CTL）を誘導でき、ICIとも併用できる新規癌ワクチンの開発が期待されている。これまでの癌ワクチンは8～10アミノ酸のCTLエピトープを用いたショートペプチドが数多く開発されてきたが結果は満足なものではなく、複数のCTLエピトープを含むロングペプチドワクチンの開発が進んでいる。ロングペプチドは30以上のアミノ酸からなり分子量も3000を超えることから、ロングペプチドを如何に樹状細胞（DC）内にデリバリーするかが成功のカギとなっている。今回、我々は膜透過性オリゴアルギニンを結合させた膜輸送性高分子を合成し、ロングペプチドと混合して生体粘膜上に投与し、ロングペプチドを高効率にDC内に送り込むことができる、粘膜投与型ロングペプチド癌ワクチンの開発を計画した。本ワクチンは鼻粘膜投与で汎用性が高く、ICIとの併用も容易で、患者毎の腫瘍細胞の遺伝子変異に基づく個別化ネオアンチゲンワクチンにも対応可能な、高分子化学と医学の融合による次世代型癌ワクチンである。令和1年度は、腫瘍細胞融解物膜輸送性高分子で樹状細胞に導入する、樹状細胞ワクチンの開発に着手し、EL4マウス白血病細胞を用いた実験で、腫瘍細胞融解物を導入した樹状細胞ワクチンの抗腫瘍効果を確認した。また、OncovirusであるHPVのE6E7タンパク由来のロングペプチドを合成し、本高分子ポリマーと混合してマウスに鼻粘膜投与したところ、TC-1腫瘍の増殖抑制効果を確認した。さらには腫瘍関連抗原WT1のロングペプチドとの鼻粘膜投与でC1498-WT1腫瘍の増殖抑制効果を確認した。
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