2021 Fiscal Year Research-status Report
バイオマーカーとしてのＴ細胞免疫機能評価システムの構築
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19K07783
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
岩井 佳子 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (90362467)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 免疫チェックポイント / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor: ICI））は、非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer: NSCLC）の新規の1次治療および2次治療以降の選択肢となり薬物療法を大きく変えたが、治療効果を予測する感度の高いバイオマーカーによる患者選択の確立が臨床的課題である。近年NSCLCの予後因子および効果予測因子としての血中可溶性PD-L1（soluble PD-L1:sPD-L1）の意義が報告されている。sPD-L1にはPD-1に対する結合能するものと結合しないものがある。我々は「PD-1結合能を有するsPD-L1(soluble PD-L1 with PD-1-binding capacity: bsPD-L1)」に注目して、bsPD-L1を特異的に検出するELISAを確立した。本研究は、このELISAシステムを用いてNLCLC患者の血液中のbsPD-L1を測定し、ICIの治療効果との関連を調べていることを目的とする。
開発したbsPD-L1 ELISAでは、PD-1蛋白質を固相化して、PD-1結合能を有するbsPD-L1を補足するため、PD-1蛋白質を大量精製する必要がある。研究室の移転等があり、研究環境が大きく変わり、蛋白質発現および精製に問題が生じていたが、トラブルシューティングを行い、安定して蛋白質供給できる体制が整ったので、各種疾患の血液検体の測定を開始した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
昨年度からのコロナ禍および研究室移転の影響で、研究環境が大きく変化した上に研究の中断もあり、実験に遅れが生じた。
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| Strategy for Future Research Activity |
リガンド結合能を維持したPD-1蛋白質を十分量産生できる体制が整ったので、ペースを上げて臨床検体の測定を行う計画である。PD-1/PD-L1シグナルはがん免疫だけでなく、感染症や移植免疫などT細胞が関与するさまざまな疾患に関与している可能性がある。そこで、肺癌だけでなく、消化器癌（胃癌、大腸癌）の患者血液検体や、肝臓移植患者の血液検体などを共同研究先から入手し、bsPD-L1を測定し、癌の予後やICI治療効果、拒絶応答等との関連について調べる。感染症に関しては、新型コロナ感染症の解析も念頭におき、まずはマウス敗血症モデルで測定系を確立し、検討を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
昨年度からのコロナ禍および研究室移転の影響で、実験の中断があり、全体的に進捗が遅れているため、2021年度の助成金の一部を次年度使用額として繰り越すこととし、主に遺伝子工学や細胞培養関連の試薬、実験補助の謝金等に支出を予定している。
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