Immune related gene-expression profiling for the combination of chemotherapy and PD-1/PD-L1 inhibition.

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K07785
• Research Institution: Kindai University
• Principal Investigator: 林 秀敏 近畿大学, 医学部, 講師 (10548621)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 冨田 秀太 岡山大学, 大学病院, 准教授 (10372111) ; 坂井 和子 近畿大学, 医学部, 講師 (20580559) ; 伊藤 彰彦 近畿大学, 医学部, 教授 (80273647) ; 高濱 隆幸 近畿大学, 大学病院, 助教 (90716359) ; 原谷 浩司 近畿大学, 大学病院, 助教 (90760447)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 免疫チェックポイント阻害薬 / 臨床腫瘍 / 遺伝子発現 / 抗PD-1抗体 / 肺癌

Outline of Annual Research Achievements

抗PD-1/PD-L1抗体と細胞障害性抗がん薬もしくはその他の免疫チェックポイント阻害薬併用療法を使用した肺がんを中心とした固形がんの臨床検体を使用した免疫関連の遺伝子発現測定を行い、遺伝子発現情報からの分類を行う（免疫プロファイリング）。免疫プロファイリングによるサブグループと抗PD-1/PD-L1 抗体薬＋細胞障害性抗がん薬の併用療法の有効性についての関連を検討する。肺がん等の治療として、免疫チェックポイント阻害薬と細胞障害性抗がん薬併用療法治療が有用（もしくは無効）と考えられる集団を同定する。
1） 抗PD-1/PD-L1抗体およびその細胞障害性抗がん薬の併用療法を受けた進行非小細胞肺がんや小細胞肺がんなどの臨床検体を使用した遺伝子発現、遺伝子異常の解析を行うNanoString Panel(GX PanCancer Immune Profiling Panel等)を用いて腫瘍免疫に関連する770遺伝子の発現解析を行う。Whole exome sequencingやTargeted sequencingにより遺伝子異常を包括的に評価する。
2）肺癌臨床検体を使用して、腫瘍微小環境における免疫関連因子の発現を免疫染色により病理学的に評価する・PD-L1の腫瘍における発現およびCD4、CD8、FOXP3等の免疫関連因子を病理学的に免疫染色等の手法を用いて評価する。
3）これらの遺伝子解析、病理学的解析および臨床データを使用したクラスター解析を行い、非小細胞肺がんにおける免疫プロファイル毎のサブグループ分類を確立する。
4)上記サブグループ分類を元に、抗PD-1/PD-L1抗体と細胞障害性抗がん薬もしくは抗PD-1/PD-L1抗体単剤の有効性、安全性の差異との関連に関して検討を行う。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

抗PD-1/PD-L1抗体と細胞障害性抗がん薬もしくはその他の免疫チェックポイント阻害薬併用療法を使用した肺がんを中心とした固形がんの臨床検体に関して、別途策定したバンキングでは数十例の検体が集積された。
遺伝子発現プロファイルおよび遺伝子変異解析を行うための系および手法を確立しており実施計画書を作成し、倫理審査中である。
進捗として、治療薬の保険適用が想定と異なった関係で、対象集団が想定より少なかったこと、COVID-19の影響にて倫理審査手続きの遅れや、測定試薬の搬送の遅れなどが生じていることがあげられる。

Strategy for Future Research Activity

2020年度には、実施計画書が承認された後に遺伝子発現、変異解析測定を施行する。
加えて病理学的な検討も並行して進めて行く。

Causes of Carryover

遺伝子発現解析を行うための遺伝子パネルの購入を予定していたが、倫理委員会承認が遅れていることや、COVID-19により供給される検査試薬（遺伝子パネル）に限りが出てきていることから、当初想定していた費用との差異が生じた。2020年度には2019年度に購入予定であったパネルを購入するため、持ち越し金を使用する予定である。