Immune related gene-expression profiling for the combination of chemotherapy and PD-1/PD-L1 inhibition.

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K07785
• Research Institution: Kindai University
• Principal Investigator: 林 秀敏 近畿大学, 医学部, 講師 (10548621)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 冨田 秀太 岡山大学, 大学病院, 准教授 (10372111) ; 坂井 和子 近畿大学, 医学部, 講師 (20580559) ; 伊藤 彰彦 近畿大学, 医学部, 教授 (80273647) ; 高濱 隆幸 近畿大学, 大学病院, 講師 (90716359) ; 原谷 浩司 近畿大学, 大学病院, 助教 (90760447)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 免疫チェックポイント阻害薬 / 臨床腫瘍 / 遺伝子発現 / 抗PD-1抗体 / 肺癌

Outline of Annual Research Achievements

もしくはその他の免疫チェックポイント阻害薬併用療法を使用した肺がんを中心とした固形がんの臨床検体を使用した免疫関連の遺伝子発現測定を行い、遺伝子発現情報からの分類を行う（免疫プロファイリング）。免疫プロファイリングによるサブグループと抗PD-1/PD-L1 抗体薬＋細胞障害性抗がん薬の併用療法の有効性についての関連を検討する。肺がん等の治療として、免疫チェックポイント阻害薬と細胞障害性抗がん薬併用療法治療が有用（もしくは無効）と考えられる集団を同定する。
上記計画概要を記した研究実施計画書を近畿大学および複数施設にて倫理委員会にて審査に承認が得られた。承認後に抗PD-1/PD-L1抗体と細胞障害性抗がん薬併用療法を行った進行非小細胞肺癌について臨床情報や実臨床で得られた遺伝子変異情報を収集すると同時にその腫瘍組織検体を収集した。
腫瘍組織検体からRNA/DNAを収集し、nCounter, PanCancer, IO360Panelを用いて腫瘍免疫関連遺伝子発現を評価した。現在21検体について解析が終了した。免疫チェックポイント阻害薬と化学療法の併用療法が一部の免疫関連遺伝子発現と相関していることを見出しており、現在追加検体を測定するように準備中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

抗PD-1/PD-L1抗体と細胞障害性抗がん薬もしくはその他の免疫チェックポイント阻害薬併用療法を使用した肺がんを中心とした固形がんの臨床検体に関して、別途策定したバンキングでは数十例の検体が集積された。
遺伝子発現プロファイルおよび遺伝子変異解析を行うための系および手法を確立しており実施計画書を作成し、倫理審査により承認が得られた。
その後COVID-1９拡大の影響にて、免疫関連遺伝子発現を測定するパネルの入手に時間を要したこともありようやく21検体の測定を行うに至った。

Strategy for Future Research Activity

2021年度には、追加検体の遺伝子発現測定を施行する。
加えて病理学的な検討も並行して進めて行く。

Causes of Carryover

遺伝子発現解析を行うための遺伝子パネルの購入を予定していたが、COVID-19により供給される検査試薬（遺伝子パネル）に限りが出てきていることから、当初想定していた費用との差異が生じた。2021年度には2020年度に購入予定であったパネルを購入するため、持ち越し金を使用する予定である。