2022 Fiscal Year Annual Research Report
プリオン病における病態解明および自然免疫賦活化療法の開発
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19K07844
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
石橋 大輔 福岡大学, 薬学部, 教授 (10432973)
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2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | プリオン / インターフェロン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
プリオン病は、ヒトのクロイツフェルトヤコブ病やウシの牛海綿状脳症 (狂牛病：BSE)などの各種動物に見られる空砲変性及びグリオーシスなどの脳内病理変化を伴う難治性の中枢神経変性疾患である。病原体(プリオン)は、核酸を有しないタンパク質のみで構成されており、宿主の正常プリオンタンパクが何らかの原因で異常化することによって形成されるため、アミノ酸配列は一致し、立体構造が異なるのみとされている。このため、感染症の原因となるウイルス・細菌等の病原体とは異なり、感染時に宿主の防御機構である免疫応答が惹起されないとされている。本研究では、I型インターフェロン活性化システムに注目し、病原体プリオンの感染病態を解明することを目的としている。恒常的に異常プリオンを産生しているプリオン持続感染細胞を用いた検討にて、リコンビナントI型インターフェロンは濃度依存的に異常プリオンタンパクの発現に影響を与え、さらにアルファタイプよりベータタイプがその効果が強く見られた。プリオンを感染させるEx vivoプリオン感染モデル実験においても、同様に異常プリオンの産生抑制効果が確認され、リコンビナントI型インターフェロンの前処理を行うことで、プリオン感染に対し耐性を有していた。また、創薬開発候補としてのI型IFN受容体アゴニストRO8191は、プリオン持続感染細胞においてインターフェロン刺激遺伝子の発現を誘導し、且つ異常プリオンタンパクの産生を抑制した。
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