ミトコンドリア品質管理の破綻によるドーパミン神経の脆弱性と特異性の解明

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K07850
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 佐藤 栄人 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00445537)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: パーキンソン病 / WDR45 / ドーパミン細胞 / ミトコンドリア / モデル動物

Outline of Annual Research Achievements

脳内に鉄の沈着をきたし、ジストニアやパーキンソニズムなどの神経症候を呈するNBIA(Neurodegeneration with brain iron accumulation)という疾患群が以前から知られている。その病態についてはグリア、ミトコンドリア、リソソームなどの関与が指摘されているが、その原因については未だ謎である。WDR45が原因遺伝子として同定された遺伝生パーキンソン病の脳内にも鉄が沈着することに着目し、病態解明のためにWDR45欠損マウスを作製・解析を実施した。ロタロッドやビーム課題などの行動試験ではWDR KOマウスは早期に運動障害を発症した。そのような運動症状を呈するマウスの病理学的検討ではフェリチンの沈着を優位に認め、VTAを主座とするドーパミン神経細胞死と小脳変性が観察された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

WDR45ノックアウトマウスを作製し、予定の解析を実施できたため。

Strategy for Future Research Activity

引き続きWDR45ノックアウトマウスの解析を継続し、鉄沈着がもたらすミトコンドリアへの影響を明らかにすることにより病態の解明を目指す。

Research Products

• [Journal Article] Loss of Parkin contributes to mitochondrial turnover and dopaminergic neuronal loss in aged mice (2020)
  • Author(s): Noda S, Sato S, Fukuda T, Tada N, Uchiyama Y, Tanaka K, Hattori N
  • Journal Title: Neurobiol Dis. Volume: 136 Pages: 104717
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Variants in saposin D domain of prosaposin gene linked to Parkinson's disease. (2020)
  • Author(s): Oji Y, Hatano T, Ueno SI, Funayama M, Ishikawa KI, Okuzumi A, Noda S, Sato S, Satake W, Toda T, Li Y, Hino-Takai T, Kakuta S, Tsunemi T, Yoshino H, Nishioka K, Matsuda J, Hattori N
  • Journal Title: Brain Volume: 143 Pages: 1190-1205
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Aging-related motor function and dopaminergic neuronal loss in C57BL/6 mice. (2020)
  • Author(s): Noda S, Sato S, Fukuda T, Tada N, Hattori N
  • Journal Title: Mol Brain. Volume: 13 Pages: 46
  • Peer Reviewed / Open Access