The pathophysiology of neurodegenerative diseases on inositol polyphosphates

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K07851
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 永田 栄一郎 東海大学, 医学部, 教授 (00255457)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: イノシトール6リン酸キナーゼ / イノシトール7リン酸 / 筋萎縮性側索硬化症 / イノシトール6リン酸

Outline of Annual Research Achievements

神経変性疾患として筋萎縮性側索硬化症（ALS）に関してイノシトール6リン酸（IP6）、7リン酸(IP7)、イノシトール6リン酸キナーゼ（IP6K）の検討を行った。先ずは、ALSと診断がついた患者の末梢血液を20ml採取して、IP6、IP7を我々が開発したLC/MSを用いた方法にて測定した。末梢血液中のIP6、IP7の分布は、単核球に多く存在することが明らかとなり、赤血球や血小板にはほとんど含有されないことを明らかとした。ALS患者　11名と年齢をマッチさせたコントロール　22名でIP6、IP7を測定した。結果として、ALS患者の方が、IP6、IP7ともに増加していたが、明らかな有意差まではつかなかった。また、IP6Kの活性化を見るためにIP7/IP6比を検討したところ、ALSで上昇しており、ALSではIP6Kが活性化され、IP7が多く生成されているものと考えられた。また、ALS患者の剖検凍結脊髄　5例と年齢をマッチさせた神経疾患以外の病気にてお亡くなりになった患者の剖検凍結脊髄　9例のホモジェネート検体において、ALSでIP7およびIP7/IP6比が有意に増加していることを明らかとした。以上よりALSの病態にIP6K活性化が重要な役割を果たし、また、IP7がALSの早期診断マーカーとなる可能性を示すことができた。この研究は東海大学の倫理委員会承認済み（10R010）である。

Research Products

• [Journal Article] Cerebellitis in a human T-lymphotropic virus type 1 carrier: A case report. (2021)
  • Author(s): Mizuma A, Enokida K, Nagata E, Takizawa S.
  • Journal Title: BMJ Case Rep Volume: 14 Pages: e241366
  • DOI: 10.1136/bcr-2020-241366.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effective Tools to Predict Depression in Acute and Subacute Phase of Ischemic Stroke. (2021)
  • Author(s): Mikami K, Sudo T, Orihashi Y, Kimoto K, Mizuma A, Uesugi T, Kawamura R, Honma K, Nagata E, Yamamoto K, Takizawa S, Matsumoto H, Robinson RG.
  • Journal Title: J Neuropsychiatry Clin Neurosci Volume: 33 Pages: 43-48
  • DOI: 10.1176/appi.neuropsych.20040076.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Impact of the COVID-19 pandemic on migraine in Japan: a multicentre cross-sectional study. (2021)
  • Author(s): Suzuki K, Takeshima T, Igarashi H, Imai N, Danno D, Yamamoto T, Nagata E, Haruyama Y, Mitsufuji T, Suzuki S, Ito Y, Shibata M, Kowa H, Kikui S, Shiina T, Okamura M, Tatsumoto M, Hirata K
  • Journal Title: J Headache Pain Volume: 22 Pages: 53
  • DOI: 10.1186/s10194-021-01263-1.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effect of early enteral nutrition on critical care outcomes in patients with acute ischemic stroke (2021)
  • Author(s): Mizuma A, Netsu S, Sakamoto M, Yutani S, Nagata E, Takizawa S
  • Journal Title: J Int Med Res Volume: 49 Pages: 30006
  • DOI: 10.1177/03000605211055829
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] AKR1A1 variant associated with Schizophrenia causes exon skipping, leading to loss of enzymatic activity. (2021)
  • Author(s): Iino K, Toriumi K, Agarie R, Miyashita M, Suzuki K, Horiuchi Y, Niizato K, Oshima K, Imai A, Nagase Y, Kushima I, Koike S, Ikegame T, Jinde S, Nagata E, Washizuka S, Miyata T, Takizawa S, Hashimoto R, Kasai K, Ozaki N, Itokawa M, Arai M
  • Journal Title: Front Genet Volume: 12 Pages: 762999
  • DOI: 10.3389/fgene.2021.762999.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 哺乳類におけるイノシトールピロリン酸の組織分布解析 (2021)
  • Author(s): 伊藤誠敏 、藤井奈津子 、小原さおり 、堀秀帆 、内藤佳津子 、田中幸恵 、荻原早苗 、岩尾佳代子 、上條あけみ 、田中政之 、垣本由布 、永田栄一郎
  • Organizer: 第64回日本脳循環代謝学会