2021 Fiscal Year Research-status Report
GC/MS法を用いたオキシステロールの多項目同時測定系の確立とその臨床的意義
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19K07874
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
三井田 孝 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (80260545)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平山 哲 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (10345506)
中川 沙織 新潟薬科大学, 薬学部, 准教授 (30410228)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | オキシステロール / 質量分析 / コレステロール吸収霜害薬 / 黄色腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題により確立したオキシステロール測定系を用いて、今年度はコレステロールとトリグリセライドの両方が高いIIb型脂質異常症において、治療法の違いによるオキシステロールの変化について検討した。当院循環器外来を受診し、総コレステロールが220mg/dL以上かつトリグリセライドが150mg/dL以上を満たす24例（男性18例、75％）平均57±13歳を対象とした。患者は2群に分け、それぞれを食事療法またはコレステロール吸収阻害剤のエゼチミブで2か月間治療した。1か月間のwashout期間ののちに治療法を変更し、さらに2か月間治療治療した。それぞれの治療前後で、オキシステロール濃度をGC/MS法により測定した。2群のデータは、同じ治療前後のものをまとめて解析した。cholesterol-5α,6α-epoxide、cholesterol-5β,6β-epoxide、24S-hydroxycholesterol、25-hydroxycholesterolはいずれの治療前後でも有意な変化は認めなかった。4β-hydroxycholesterolは、食事療法では有意な変化がなかったが、エゼチミブでは有意に低下した(-22%, p=0.049)。7β-hydroxycholesterol と7-ketocholesterolは食事療法では有意な変化がなかったが、エゼチミブ投与群では低下傾向を認めた（16％, p=0.08; 21％, p=0.05）。これとは逆に、27-hydroxycholesterolは食事療法で14%低下したが（P=0.03）、エゼチミブでは有意な変化はなかった。エゼチミブは活性酸素（ROS）で産生されるオキシステロールを低下させた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
検討の対象としたメタボリックシンドロームの患者を新規に集めることが、新型コロナウイルス感染のために難しかった。また、同意を得ても途中で脱落する患者が少なくなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、指定難病で黄色腫を合併する原発性脂質異常症（脳腱黄色腫）および続発性脂質異常症（アラジール症候群）において、黄色腫発症とオキシステロール高値が関連するかを明らかにしていく予定である。脳腱黄色腫については、すでに本学の倫理委員会で承認を受けている。患者のリクルートについては、日本動脈硬化学会および厚生労働省科学研究費の原発性脂質異常症に関する調査研究班（代表：斯波真理子）と連携する。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルスの感染拡大により、患者サンプルの取得に時間がかかってしまったことで、論文化や学会での発表が遅れてしまった。
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Research Products
(20 results)
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[Journal Article] Current Status of Familial LCAT Deficiency in Japan2021
Author(s)
Kuroda Masayuki、Bujo Hideaki、Yokote Koutaro、Murano Takeyoshi、Yamaguchi Takashi、Ogura Masatsune、Ikewaki Katsunori、Koseki Masahiro、Takeuchi Yasuo、Nakatsuka Atsuko、Hori Mika、Matsuki Kota、Miida Takashi、Yokoyama Shinji、Wada Jun、Harada-Shiba Mariko.
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Journal Title
Journal of Atherosclerosis and Thrombosis
Volume: 28
Pages: 679～691
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 免疫グロブリン高値検体のコレステロール引き抜き能評価.2021
Author(s)
堀内優奈, 山崎あずさ, 藤井祐葵, 亀田貴寛, 市村直也, 喜納勝成, 三宅一徳, 東田修二, 戸塚実, 三井田孝, 大川龍之介
Organizer
第53回日本動脈硬化学会総会
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[Presentation] 健常ボランティア男性における空腹時遊離グリセロール濃度はインスリン感受性を反映する.2021
Author(s)
平山哲, 上野剛, 堀敦詞, 稲葉悠, 兼松健也, 高瀬嘉之, 山谷琴子, 杉原匡美, 田中君枝, 出居真由美, 三井田孝
Organizer
第68回日本臨床検査医学会学術集会
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[Book] 検査値ドリル2021
Author(s)
三井田孝（神田善伸編）
Total Pages
272（うち25ページを担当）
Publisher
羊土社
ISBN
978-4-7581-1895-8
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