2021 Fiscal Year Annual Research Report
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19K07883
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
萬谷 啓子 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (70415496)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / APP / 糖鎖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルツハイマー病（AD）は進行性の認知症を呈する脳神経疾患であり、記憶障害や理解・判断力の低下などにより患者の生活の質は著しく低下する。ADの病理学的特徴である老人斑は、アミロイド前駆体タンパク質（APP）がβ、γ-セクレターゼによって切断され生じるβアミロイド（Aβ）の蓄積により形成される。ところで、生体のタンパク質の多くは糖鎖を有している。糖鎖はタンパク質の性質や分子間相互作用に大きく影響するため、糖鎖の異常が様々な疾患の原因となることが示されている。APPにはN型糖鎖が2ヶ所、O型糖鎖が10ヶ所以上に結合しており、これらの糖鎖がAPP代謝に深く関与している可能性が報告されているが、詳細についてはほとんど分かっていない。研究代表者はAD患者脳では健常脳と比較してO型糖鎖合成開始酵素ファミリーppGalNAcTの発現が異なることや、APP上のO型糖鎖の変化によって代謝が変動し、βアミロイド（Aβ）産生に影響することを見いだしている。そこで本研究では、Aβ産生を減少させる効果の見られたppGalNAcT6について研究を行った。本年度は昨年度に引き続き、O型糖鎖修飾の増加がAβ産生を減少させるメカニズムについて検討する目的で、ppGalNAcT6-APP共発現細胞を用いてAPPの細胞内局在を解析した。また、Aβ産生を減少させることによりアルツハイマー病に対して予防的に働くAPP変異（Icelandic変異）はAlaがThrに置換される変異であり、このThrが新たなO型糖鎖修飾部位となっている可能性が考えられるため、この変異型APPを発現する培養細胞を作成し、こちらについてもAPPの細胞内局在を解析した。また、大量発現系を確立し、精製し糖鎖修飾について解析を進めている。そのほか、自然老化によってppGalNAcTの発現変化が生じることも明らかにした。
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[Book] 食品免疫学事典2021
Author(s)
日本食品免疫学会（赤阪啓子、萬谷 博ほか）
Total Pages
492
Publisher
朝倉書店
ISBN
978-4-254-43126-1
