Regulatory Mechanism of APP Metabolism by O-Glycosylation

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07883
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52010:General internal medicine-related
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• Principal Investigator: MANYA KEIKO 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (70415496)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: アルツハイマー病 / APP / 糖鎖

Outline of Final Research Achievements

Our previous studies have shown that the expression of glycosyltransferases changes with the onset and progression of Alzheimer's disease (AD), and that changes in O-glycosylation on amyloid precursor protein (APP) affect APP metabolism and alter amyloid-β (Aβ) production. In this study, to elucidate the mechanism, we analyzed the subcellular localization of APP with altered O-glycosylation by overexpression of glycosyltransferases that most affected Aβ production. We found that partial O-glycosylation did not alter the subcellular localization of APP.

Free Research Field

生化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

糖鎖はタンパク質の性質や機能に影響することから、その異常は様々な疾患の発症に関わることが知られている。AD発症におけるAPP代謝についても糖鎖の関与が示唆されているが、そのメカニズムは不明であり解明が求められている。本研究は、糖転移酵素の発現によりO型糖鎖修飾を変化させたAPPの挙動を解析したものであり、今後の研究の進展により、ADの病態の理解や糖鎖修飾の制御によるAD予防・治療へつながることが期待される。