2019 Fiscal Year Research-status Report

VEGFR-3陽性単球系細胞を指標とした間質性肺炎の新規マーカーの開発と病態解明

Research Project

Project/Area Number	19K07894
Research Institution	Iwate Medical University
Principal Investigator	山下雅大岩手医科大学, 医学部, 助教 (10606685)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	マクロファージ / VEGFR-3
Outline of Annual Research Achievements	①vascular endothelial growth factor receptor-3 (VEGFR-3)floxed; Cre-LysMマウスとlittermateを用いてBleomycin誘発性肺線維症モデル実験を行った。Kaplan-meier曲線解析、定時線維化スコアなどからマクロファージに発現するVEGFR-3が病態形成に保護的に作用していることが判明した。 ②VEGFR-3floxed; Cre-LysMマウスとlittermateを用いてリポポリサッカライド（LPS）誘発性肺傷害モデル実験を行った。Kaplan-meier曲線解析、定時肺傷害スコア、浸潤炎症（特に好中球数）細胞数などからVEGFR-3陽性マクロファージがリンパ管新生とは独立して肺傷害の修復に関与していることが明らかとなった。VEGFR-3陽性細胞は特に肺胞マクロファージに多く認められ、それらは修復期において肺胞マクロファージにおけるCD51(Integrin a5: efferocytosisへの関与が既に報告されている)の発現を制御することでefferocytosisを制御していた。また、ヒト急性呼吸窮迫症候群患者および対照疾患（特発性器質化肺炎）患者および健常人コントロールの気管支肺胞洗浄液に肺胞マクロファージを培養したところ、急性呼吸窮迫症候群では他の二群に対してマクロファージに発現するVEGFR-3が低下していた。加えて、急性呼吸窮迫症候群患者および対照疾患（特発性器質化肺炎）患者および健常人コントロールの気管支肺胞洗浄液に肺胞マクロファージを培養したところ、急性呼吸窮迫症候群におけるefferocytosisのphagocytic indexが低下していた。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 肺線維化病変におけるVEGFR-3陽性マクロファージの役割は明らかになりつつある。肺傷害におけるVEGFR-3陽性マクロファージの一つの作用機序が解明されている。
Strategy for Future Research Activity	肺線維化病変におけるVEGFR-3陽性マクロファージの具体的な作用機序について明らかにする予定である。
Causes of Carryover	コロナウイルス感染の蔓延により予算に組み込まれていた旅費が未使用となっている。次年度に試薬購入に充てる予定である。