2022 Fiscal Year Annual Research Report
単球・ミクログリア機能に着目した生活習慣病に伴う新規脳心腎連関進展予測指標の確立
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19K07905
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center |
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Principal Investigator |
山陰 一 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 内分泌代謝高血圧研究部, 研究員 (40598900)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅原 哲子 (佐藤哲子) 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 内分泌代謝高血圧研究部, 研究部長 (80373512)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | TREM2 / 脳心腎連関 / 糖尿病 / 肥満 / 早期予知バイオマーカー / 治療戦略 / 単球・ミクログリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は既に肥満・糖尿病の心血管病（CVD）リスクとしての単球機能異常（M1/M2極性）を報告してきた。また、基礎研究基盤としてマウス骨髄のマイクロアレイから、糖尿病・肥満の骨髄単球にてTREM2の発現亢進を新規に認めた。本研究では、糖尿病・肥満に伴う脳心腎連関進展における単球-ミクログリア機能・TREM2の病態意義の解明目指す。申請者は国立病院機構多施設共同糖尿病・肥満症コホートにおいて血中sTREM2高値が糖尿病患者の認知機能低下と関連し（Diabetes Metab 2019）、久山町一般住民では血中sTREM2値と10年後の認知症発症と有意に関連し、認知症の新規予知指標となる事を示した（Ann Neurol 2019）。また、認知症マウスにてタキシフォリン投与による海馬のTREM2発現抑制による認知症改善効果を報告した（Proc Natl Acad Sci U S A 2019）。さらに、SGLT2阻害薬による腎機能改善効果を報告した（Intern Med 2020）。最終年度には、非肥満糖尿病患者HbA1cの増悪群では、sTREM2の初期高値が2年後の認知機能低下と有意に関連し、sTREM2が認知機能低下の新規予知指標となると報告した（Front. Endocrinol 2022）。新規に構築した認知症・MCIコホートではTREM2に着目した糖尿病性認知症の特徴を報告した（Diabetes Res Clin Pract 2022）。また、初期sTREM2と2年間のeGFR変化量に相関傾向を認め、肥満症では、シスタチンCで換算したeGFRcysの経時的な低下がCVDの発症と関連することを認め、eGFRcysはクレアチニン換算のeGFRcreより、肥満・糖尿病患者のCVD発症予測に適することを報告した（Obes Sci Pract. 2022）。
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