2020 Fiscal Year Research-status Report
免疫細胞を標的とした細胞内代謝制御による１型糖尿病に対する新規予防的治療法の開発
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19K07912
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
安田 尚史 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (50403233)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 1型糖尿病 / 免疫細胞 / 細胞内代謝 / 免疫代謝 / AMPK / 解糖系 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、1型糖尿病(T1D)発症に関わる免疫細胞の代謝状態に焦点をあて、自然免疫と獲得免疫の橋渡しをする樹状細胞(DC)および発症に関わるT細胞の代謝状態とT1D発症との関連を検討し、免疫細胞の細胞内代謝を制御することで免疫細胞機能を制御し、ヒトT1D に対する新規予防的治療法「免疫代謝療法」の開発を目指すものである。将来のT1D発症の制御を意図した研究であり、大変有意義な研究であると考えている。
1)T1D関連マウスの免疫細胞の代謝状態の解析：T1D発症抑制状態では、免疫細胞はmTOR活性化状態(解糖系亢進、エネルギー消費亢進)が抑制され、むしろAMPK活性化状態(酸化的リン酸化亢進、エネルギー産生亢進)であることが明らかになった。
2)マウスへのAMPK活性化薬（解糖系抑制薬）の投与実験及びその解析：上記の結果より、T1Dの薬剤誘発モデルであるサイクロフォスファマイド(CY)投与雄性NODマウスへのAMPK活性化薬（解糖系抑制薬）の投与実験を行なった。その結果、T1D発症を抑制し、組織学的にも膵島炎を抑制、脾細胞のフローサイトメトリー解析では、細胞傷害性T細胞の減少、および制御性T細胞など制御性細胞の増加を認めることが明らかになった。現在、T1Dの自然発症モデルである雌性NODマウスでも投与実験を実施している。
3)AMPK活性化薬（解糖系抑制薬）存在下での骨髄由来樹状細胞(DC)樹立の検討：現在、AMPK活性化薬（解糖系抑制薬）存在下と非存在下での骨髄由来DC樹立を行い、両条件での樹立DCをフローサイトメトリー解析にて検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
１型糖尿病(T1D)の薬剤誘発モデルへのAMPK活性化薬（解糖系抑制薬）の投与実験及びその解析により、T1D発症抑制、組織学的には膵島炎の抑制、脾細胞のフローサイトメトリー解析にて、細胞傷害性T細胞の減少や制御性T細胞の増加を明らかにした。現在、T1Dの自然発症モデルへのAMPK活性化薬（解糖系抑制薬）投与実験及びその解析、またT細胞やDCの代謝状態がAMPK活性化状態かのどうかの免疫代謝状態の検討、ELISAやフローサイトメトリーにてサイトカイン産生能など機能解析を実施している。また、AMPK活性化薬（解糖系抑制薬）存在下と非存在下での骨髄由来DC樹立を行い、両条件での樹立DCのフローサイトメトリー解析を実施しており、さらに「免疫代謝療法」の可能性を探る予定であるが、新型コロナウイルス感染拡大によりやや遅れを生じている。
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| Strategy for Future Research Activity |
１型糖尿病(T1D)の自然発症モデルへのAMPK活性化薬（解糖系抑制薬）投与実験及びその解析、またT細胞やDCの代謝状態がAMPK活性化状態かのどうかの免疫代謝状態の検討、ELISAやフローサイトメトリーにてサイトカイン産生能など機能解析を進めて行く。また、AMPK活性化薬存在下と非存在下での骨髄由来DC樹立を行い、フローサイトメトリー解析の上、発症促進マウスへの樹立DC投与実験とその解析を進め、「免疫代謝療法」の可能性を探る予定である。
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