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2022 Fiscal Year Research-status Report

急性期蛋白SAAの分子修飾と炎症ベクトルの研究

Research Project

Project/Area Number 19K07921
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

山田 俊幸  自治医科大学, 医学部, 教授 (50211636)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 黒田 毅  新潟大学, 保健管理・環境安全本部, 教授 (00372475)
川口 公平  自治医科大学, 医学部, 非常勤研究員 (20814651)
田中 将史  神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (40411904)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2024-03-31
Keywords炎症 / 血清アミロイドA / 断片化ペプチド / 酸化修飾 / 質量分析 / ヒストン
Outline of Annual Research Achievements

急性期蛋白SAAの量的増減だけでなく、質的評価を行うことで炎症が鎮静化に向かっているか増悪に向かっているかを判定することを目的としている、SAAの質的評価として、断片化とメチオニン残基の酸化に着目してきており、難航している検出法の改善を継続している。特に酸化メチオニンに反応するモノクロナル抗体は採取したが、結合性が弱く通常のイムノアッセイに持ちこめていない。競合法なども試したがうまくいっていない。組織染色には有用であるので、組織における応用を進めている。一方で、高親和性の抗体の採取を試みている。今回、新たな修飾として、組織ではSAAまたはその代謝産物がヒストン蛋白と共存していることを質量分析で見出した。このことから、SAAは傷害組織のデブリスをヒストンを介して処理するとの仮説を立て、SAAとヒストンの結合様式、血中での結合複合体の検出を目指して各種検討を行った。分子間結合相互作用解析装置ビアコアでは、SAAとヒストンの親和性の高い特異結合が確認された。血中での複合体の検出には至っていない。以上の成果は、日本臨床化学会、日本アミロイドーシス学会において発表した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナ感染症のため、研究分担者の実験参画、打ち合わせに支障をきたしている。酸化SAAに対するより目的にそぐう抗体の作製は難航している。

Strategy for Future Research Activity

新しい知見であるSAAとヒストンの結合様式の詳細を解析し、その結合物の測定法を開発する。これまでの断片化や酸化修飾の解析も平行して進める、

Causes of Carryover

新型コロナ感染症の影響で実験ならびに共同研究が円滑に行えなかった。
遅延した実験を行うための消耗品購入および成果発表に補助金を使用したい。

  • Research Products

    (3 results)

All 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] The effects for inflammatory responses by CPP with different colloidal properties in hemodialysis patients.2022

    • Author(s)
      Mukai H, Miura Y, Kotani K, Kotoda A, Kurosu H, Yamada T, Kuro-O M, Iwazu Y
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 12 Pages: 21856

    • DOI

      10.1038/s41598-022-26166-2.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 組織沈着AA蛋白のプロテオーム解析2022

    • Author(s)
      川口公平、佐藤純司、奥田恭章、黒田毅、山田俊幸
    • Organizer
      第9回日本アミロイドーシス学会学術集会
  • [Presentation] AA アミロイドーシスにおける沈着 AA 蛋白の翻訳後修飾分析2.2022

    • Author(s)
      川口公平、佐藤純司、山田俊幸
    • Organizer
      第62回日本臨床化学会年次学術集会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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