2019 Fiscal Year Research-status Report
Dynamism of HDL and its effect on atherosclerosis
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19K07932
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
大川 龍之介 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50420203)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 高比重リポタンパク / 超低比重リポタンパク / アポリポプロテインA-I / アポリポプロテインC-II / アポリポプロテインC-III / 血清アミロイドA / コレステロール引き抜き能 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．断片化apoA-Iの分析
プラーク中に存在する二つの酵素（Myeloperoxidase，Chymase）の作用によって産生された断片化apoA-IをMALDI-TOF/TOF質量分析計およびLC-ESI-QToF質量分析計を解析した．データベースとの照合，断片化apoA-Iの質量より，両酵素の作用による切断部位を特定した（投稿準備中）．また，この断片化によるHDLの機能への影響を調べている．
２．VLDL由来タンパクのHDLへの転送機序の解明および機能への影響
VLDLとHDL2およびHDL3を反応させた後，HDL中のapoC-II，apoC-IIIを検出すると，VLDLの濃度依存的にapoC-II，apoC-IIIが転送されることが明かになった．さらに，この転送がVLDL由来であることをビオチン標識および免疫沈降法により確認した．また，健常者HDL2およびHDL3に含まれるapoC-II，apoC-III含有量を測定したところ，健常者間においても大きく偏っていることを確認した（投稿中）．また，これらの転送がVLDLおよびHDLの代謝にどのように影響を与えるかを現在検討中である．
３．血清アミロイドA（SAA）含有HDL形成機序の解明
内科的疾患のない整形外科にて手術を受けた患者残血清中のHDLを解析し，SAAとHDLの変化を分析した．SAAは術後３日目にピークに到達し，HDLのプロファイルも著しく変化した．このピーク時SAA濃度と変化したHDLのプロファイル（平均粒子サイズ，表面荷電）の変化の程度は正の相関を示した．また，上記のHDLを用いてコレステロール引き抜き能を調べたところ，一部の検体において，コレステロール引き抜き能の低下が認められた（投稿中）．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2019年度に計画した３つのプロジェクトのうち２つは予定通り遂行し，一部国際誌に投稿している．残りの１つはまだはっきりとした成果が挙げられていないが，2020年度研究予定であったプロジェクトを先行しておこない，一定の結果が得られている．
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| Strategy for Future Research Activity |
研究実績の概要に示した投稿準備中の成果を速やかに投稿する．2020年度研究予定のHDL機能評価法の検討も先行し，また，評価対象の臨床検体も８割が収集を終えている．これらの方法および検体を用いて間もなく評価し，HDL機能評価法の臨床的な意義が見いだせると考えている．
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