Study on antigen-positive red blood cells transfusion for the patients who have corresponding irregular RBC antibodies

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K07935
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 竹下 明裕 浜松医科大学, 医学部附属病院, 准教授 (00242769)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 太田 千亜希 (山田) 浜松医科大学, 医学部附属病院, 臨床検査技師 (60770980)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 抗原陽性輸血 / 赤血球不規則抗体 / 輸血副反応

Outline of Annual Research Achievements

抗原陽性血輸血に関する共同研究を行い、45施設より826例が登録された。抗原陽性血輸血が行われた理由として最も多く報告されたのは「輸血前の間接抗グロブリン試験（IAT）が陰性」335例（39％）であり、うち12例では輸血後にIATが陽転化した。その他、「非特異的な自己抗体が検出された」209例（25％）、「抗原陰性血を準備する時間がなかった」20例（2％）であった。
登録された826例中、733例で対応する抗原陽性もしくは抗原不明の赤血球が輸血された。93例では抗原陰性血のみ輸血された。抗原陽性血もしくは抗原不明血を輸血した733例について、検出された抗体は、臨床的意義の高い抗体は抗E（35例）、抗Lea（IAT）（16例）、抗C（10例）等であり、臨床的意義の低い抗体は自己抗体（219例）、冷式抗体（155例）、抗Lea（Sal/Enz）（87例）等であった。
輸血副反応は23例（3％）で認められた。検出された抗体は、臨床的意義の高い抗体は抗E（5例）、抗Jra（2例）、自己抗c（1例）、抗Dib（1例）であり、臨床的意義の低い抗体は自己抗体（9例）、冷式抗体（2例）、抗Lea（Sal/Enz）（2例）、抗P1（1例）、抗Leb（1例）であった。輸血副反応を認めた23例に対し、抗原陽性血は286単位、抗原不明血は38単位輸血された。溶血所見は5例で認められた。検出された抗体は、抗E（3例）、抗Jra（2例）、抗Dib（1例）であった。臨床症状は、発熱、ヘモグロビン尿、黄疸等であり、2例では重篤な副反応が認められた。
抗体毎の輸血副反応の頻度や重症度を評価するためには、多くの症例が必要と考えられる。抗原陽性血輸血の実態を明らかにし、抗原陽性血輸血の頻度や副反応を恒常的に登録するシステムを構築するために、現在、前方向研究が進行中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

後方的研究として、1,000例を目標に研究を進めており、約3/4）が集積されている。新型コロナ感染拡大に伴い、月別の登録ペースが減少していることもあり、学会、研究会、メールによる連絡等で、登録例数を目標値まで、到達させたい。また、前方向研究も合わせて行う予定である。

Strategy for Future Research Activity

Web会議やメール等で各施設と連絡をとりながら、1,000例を目標に研究を進める

Research Products

• [Journal Article] Clinical significance of autologous blood transfusions in bone marrow harvest from unrelated donors. (2020)
  • Author(s): Fujiwara SI, Ikeda K, Kino S, Tanaka A, Hasegawa Y, Fujino K, Makino S, Matsumoto M, Yokohama A, Takeshita A, Muroi K.
  • Journal Title: Int J Hematol. Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1007/s12185-020-02851-8. [Epub ahead of print]
  • Open Access
• [Journal Article] A Japanese multi-institutional collaborative study of antigen-positive red blood cell (RBC) transfusions in patients with corresponding RBC antibodies. (2020)
  • Author(s): Yamada C, Takeshita A, Ohto H, Ishimaru K, Kawabata K, Nomaguchi Y, Haraguchi Y, Abe M, Sobue K, Takenouchi H, Takadate J, Kamimura M, Katai A, Kasai D, Minami Y, Sugimoto T, Michino J, Nagai K, Kumagai M, Hasegawa Y, Ishizuka K, Ohtomo N, Yamada N, Muroi K, Matsushita T, Takahashi K.
  • Journal Title: Vox Sang. Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1111/vox.12906. [Epub ahead of print]
  • Open Access
• [Journal Article] Phase II study of FLAGM (fludarabine+high-dose cytarabine+granulocyte colony-stimulating factor+mitoxantrone) for relapsed or refractory acute myeloid leukemia. (2019)
  • Author(s): Hatsumi N, Miyawaki S, Yamauchi T, Takeshita A, Komatsu N, Usui N, Arai Y, Ishida F, Morii T, Kano Y, Ogura M, Machida S, Nishii K, Honda S, Ohnishi K, Naoe T; Japan Adult Leukemia Study Group (JALSG).
  • Journal Title: Int J Hematol. Volume: 109(4) Pages: 418-425
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02606-0. Epub 2019 Feb 6.
• [Journal Article] Exome analysis of treatment-related AML after APL suggests secondary evolution. (2019)
  • Author(s): Wang T, Jacoby MA, Duncavage EJ, Miller CA, Heath S, Rahme R, Fenaux P, Ades L, Renneville A, Cassinat B, Takeshita A, Asou N, Miyazaki Y, Kiyoi H, Ravandi F, Westervelt P, Wartman LD, Welch JS.
  • Journal Title: Br J Haematol. Volume: 185(5) Pages: 984-987
  • DOI: 10.1111/bjh.15681. Epub 2018 Nov 22. No abstract available.
• [Journal Article] Clinical significance of ASXL2 and ZBTB7A mutations and C-terminally truncated RUNX1-RUNX1T1 expression in AML patients with t(8;21) enrolled in the JALSG AML201 study. (2019)
  • Author(s): Kawashima N, Akashi A, Nagata Y, Kihara R, Ishikawa Y, Asou N, Ohtake S, Miyawaki S, Sakura T, Ozawa Y, Usui N, Kanamori H, Ito Y, Imai K, Suehiro Y, Kitamura K, Sakaida E, Takeshita A, Suzushima H, Naoe T, Matsumura I, Miyazaki Y, Ogawa S, Kiyoi H; Japan Adult Leukemia Study Group (JALSG).
  • Journal Title: Ann Hematol. Volume: 98(1) Pages: 83-91
  • DOI: 10.1007/s00277-018-3492-5. Epub 2018 Sep 24.
• [Journal Article] Tamibarotene maintenance improved relapse-free survival of acute promyelocytic leukemia: a final result of prospective, randomized, JALSG-APL204 study. (2019)
  • Author(s): Takeshita A, Asou N, Atsuta Y, Sakura T, Ueda Y, Sawa M, Dobashi N, Taniguchi Y, Suzuki R, Nakagawa M, Tamaki S, Hagihara M, Fujimaki K, Furumaki H, Obata Y, Fujita H, Yanada M, Maeda Y, Usui N, Kobayashi Y, Kiyoi H, Ohtake S, Matsumura I, Naoe T, Miyazaki Y; and the Japanese Adult Leukemia Study Group.
  • Journal Title: Leukemia. Volume: 33(2) Pages: 358-370
  • DOI: 10.1038/s41375-018-0233-7. Epub 2018 Aug 9.
• [Journal Article] 輸血後の赤血球不規則抗体発現に関する前方向性研究 パイロット試験の結果 (2019)
  • Author(s): 藤原 晴美, 石塚 恵子, 渡邊 弘子, 古牧 宏啓, 山田 千亜希, 芝田 大樹, 榛葉 隆人, 砂子 桃子, 根本 直紀, 猪野 楓, 小沢 茜香里, 小幡 由佳子, 竹下 明裕
  • Journal Title: 日本輸血細胞治療学会誌 Volume: 65巻5号 Pages: 810-816
• [Journal Article] 高校生の献血に向けて効果的な献血推進活動とは 高校生を対象とした献血に関する意識調査(第3報) (2019)
  • Author(s): 榛葉 隆人, 山田 千亜希, 藤原 晴美, 芝田 大樹, 石塚 恵子, 古牧 宏啓, 渡邊 弘子, 梶原 道子, 浅井 隆善, 岩尾 憲明, 室井 一男, 竹下 明裕
  • Journal Title: 日本輸血細胞治療学会誌 Volume: 65巻5号 Pages: 839-843
• [Journal Article] 急性前骨髄球性白血病に対するタミバロテンによる維持療法の有用性 (2019)
  • Author(s): 竹下 明裕
  • Journal Title: 血液内科 Volume: 79巻1号 Pages: 82-86
• [Journal Article] FFP-LR240を用いたクリオプレシピテート作製プロトコール (2019)
  • Author(s): 大石 晃嗣, 松本 剛史, 田中 由美, 岩尾 憲明, 加藤 栄史, 竹下 明裕, 玉木 茂久, 藤井 聡, 藤盛 好啓, 牧野 茂義, 山本 晃士, 池本 純子, 大塚 浩平, 星野 鉱二, 宮崎 研一, 森 恵子, 山田 千亜希, 宮田 茂樹, 日本輸血・細胞治療学会クリオプレシピテートの院内調製基準作成タスクフォース
  • Journal Title: 日本輸血細胞治療学会誌 Volume: 65巻1号 Pages: 10-20
• [Journal Article] 多発性骨髄腫治療薬Daratumumab(抗CD38抗体)が輸血検査に及ぼす影響 (2019)
  • Author(s): 山田 千亜希, 竹下 明裕
  • Journal Title: Medical Technology Volume: 47巻2号 Pages: 100-101
• [Presentation] Optimum DTT Concentration and Treatment Time for CD38 Inactivation on RBCs Analyzed By a Newly-Devised Flow Cytometric Antibody Binding Assay, (2019)
  • Author(s): Furumaki H, Takeshita A, Yamada C, Fujihara H, Ishizuka K, Shibata H, Shinba T, Sunako M, Nemoto N, Ino K, Ozawa A, Watanabe H, Obata Y
  • Organizer: 61th ASH Annual Meeting & Exposition
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 輸液・血液製剤・輸血の管理と合併症対応 (2019)
  • Author(s): 竹下 明裕
  • Organizer: 日本急性血液浄化学会
  • Invited
• [Presentation] 多血小板血漿(PRP)を用いた難治性皮膚潰瘍治療における輸血部門の役割 (2019)
  • Author(s): 山田 千亜希, 榛葉 隆人, 藤原 晴美, 古牧 宏啓, 芝田 大樹, 砂子 桃子, 根本 直紀, 石塚 恵子, 小幡 由佳子, 深水 秀一, 竹下 明裕
  • Organizer: 日本輸血細胞治療学会
• [Presentation] 希釈性凝固障害に対するクリオプレシピテートの供給体制に関する検討 (2019)
  • Author(s): 山田 千亜希, 石塚 恵子, 藤原 晴美, 古牧 宏啓, 芝田 大樹, 榛葉 隆人, 砂子 桃子, 根本 直紀, 渡邊 弘子, 小幡 由佳子, 竹下 明裕
  • Organizer: 日本輸血細胞治療学会
• [Presentation] 日本におけるTACOの実態調査 (2019)
  • Author(s): 田中 朝志, 横濱 章彦, 藤原 慎一郎, 藤井 康彦, 金子 誠, 上田 恭典, 阿部 崇, 池田 和彦, 紀野 修一, 長谷川 雄一, 藤野 惠三, 牧野 茂義, 松本 真弓, 竹下 明裕, 室井 一男
  • Organizer: 日本輸血細胞治療学会
• [Presentation] 輸血効果の診療録への記載の有用性と推進 (2019)
  • Author(s): 石塚 恵子, 山田 千亜希, 藤原 晴美, 芝田 大樹, 古牧 宏啓, 榛葉 隆人, 砂 子桃子, 根本 直紀, 渡邊 弘子, 小幡 由佳子, 竹下 明裕
  • Organizer: 日本輸血細胞治療学会
• [Presentation] クリオプレシピテート使用量減少の要因分析 適正使用に果たす輸血部門の役割 (2019)
  • Author(s): 砂子 桃子, 山田 千亜希, 石塚 恵子, 藤原 晴美, 古牧 宏啓, 芝田 大樹, 榛葉 隆人, 根本 直紀, 渡邊 弘子, 小幡 由佳子, 竹下 明裕
  • Organizer: 日本輸血細胞治療学会
• [Presentation] 本邦における造血器疾患患者に対する赤血球輸血のヘモグロビン閾値の現状 (2019)
  • Author(s): 横濱 章彦, 奥山 美樹, 上田 恭典, 伊藤 真澄, 藤原 慎一郎, 長井 一浩, 荒川 仁香, 牧田 雅典, 宮崎 浩二, 池田 和彦, 紀野 修一, 田中 朝志, 長谷川 雄一, 藤野 惠三, 牧野 茂義, 松本 真弓, 竹下 明裕, 室井 一男
  • Organizer: 日本輸血細胞治療学会
• [Presentation] 非血縁ドナーからの骨髄採取時の自己血輸血の検討 (2019)
  • Author(s): 藤原 慎一郎, 池田 和彦, 紀野 修一, 田中 朝志, 長谷川 雄一, 藤野 惠三, 牧野 茂義, 松本 真弓, 横濱 章彦, 竹下 明裕, 室井 一男
  • Organizer: 日本輸血細胞治療学会