2021 Fiscal Year Final Research Report
Reducing toxicity of disease-causative molecules with the aim of developing therapies for neurodegenarative diseases
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19K07970
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
豊田 知子 産業医科大学, 医学部, 助教 (30596432)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ポリグルタミン病 / 球脊髄性筋萎縮症 / 歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症 / HIKESHI / 凝集体形成抑制 / 分子シャペロン / 毒性軽減 |
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| Outline of Final Research Achievements |
In chronic neurodegenerative diseases such as polyglutamine (polyQ), commonly observed phenotypes include the abnormal accumulation of disease-causing proteins and the formation of nuclear and cytoplasmic inclusions. We examined the effects of HIKESHI overexpression in cultured cell models of neurodegenerative diseases. HIKESHI overexpression preferentially decreased the expression of mutant atrophin-1 in the neuronal cell models. HIKESHI overexpression also demonstrated the therapeutic effects in the transgenic mouse model of dentatorubral-pallidoluysian atrophy. These findings demonstrated that HIKESHI enhanced the preferential degradation of the disease-causative proteins.
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| Free Research Field |
神経内科学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、代表的な神経変性疾患であるポリグルタミン病の病態を明らかにし、有効な病態抑止治療を開発することを目的とした。分子シャペロンを核内へ運搬する役割を果たすHIKESHIは熱ストレスに対する細胞の防御機構を増強して細胞死を抑制するが、実際に、HIKESHIの高発現による分子シャペロンの細胞内発現分布の変動や部位特異的なシャペロン機能の増強が神経変性疾患の病態の改善につながることを本研究によって見いだした。これらの調節因子の誘導による病因蛋白質を選択的に強力に分解する治療法を開発することは、従来にない神経変性疾患の治療や予防法として新たな展開になると考えられる。
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