自己免疫性神経疾患における炎症細胞浸潤を誘導する血管内皮細胞膜抗原の網羅的同定

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K07975
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 竹下 幸男 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70749829)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: Blood-Brain Barrier / 炎症細胞浸潤機構 / 自己免疫性中枢神経疾患 / ヒト由来BBB構成細胞株

Outline of Annual Research Achievements

近年、分子標的治療技術が飛躍的に進歩しつつある。他方ある特定のシグナル伝達物質を標的としての治療は、効果的治療効果が得られているものの一部に致死的な副作用を起こすことも事実である。こうした実情を踏まえ、将来のトランスレーショナル・リサーチを促進するツールとして、分子標的の基礎臨床的意義、若しくは病態的意義を見直し、再構築する研究として、本研究を積極的に推進したい。本研究は、ヒト由来Blood-Brain Barrier構成細胞株のマルチ培養システム(当科で樹立・特許申請済み)を導入した生理的流速負荷型In Vitro系Blood-Brain Barrierモデルを用いて、難治性自己免疫性中枢神経疾患の患者において病的自己反応性白血球の炎症細胞浸潤を亢進させる脳血管内皮細胞の標的膜蛋白抗原および自己抗体を同定し、疾患特異的な炎症細胞浸潤の分子機構の解明することを目的とする。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予定通り対象となる患者IgGを同定し、現在ターゲット分子の同定のために質量分析による解析を行っている

Strategy for Future Research Activity

予定通り質量分析による標的抗原を同定し、IgGのBBB輸送を制御する機序を明らかにする。

Causes of Carryover

2019年度に行う予定であった質量分析のための一部の実験を次年度にしたため。