2021 Fiscal Year Annual Research Report
Study on optimization of anti-CCR4 antibody therapy for patients with HTLV-1-associated myelopathy
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19K07983
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
佐藤 知雄 聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 准教授 (30387063)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | HTLV-1 / HAM / 抗CCR4抗体療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
HTLV-1関連脊髄症（HAM）はHTLV-1感染細胞に起因する神経難病で、治療には主にステロイドが用いられるが、その効果は限定的である。最近我々はHAM患者に対する抗CCR4抗体療法が、HTLV-1感染細胞を破壊しHTLV-1プロウイルス量を下げることで、脊髄炎症および臨床症状の改善をもたらす可能性を示したが、その一方でプロウイルス量の低下が不十分な症例や有効であっても副作用の皮疹を認める例が存在する等の問題点もわかってきた。そこで本研究は、抗CCR4抗体に対する低応答性のメカニズム解明や、抗CCR4抗体療法の治療効果予測マーカーと副作用発現予測マーカーの探索・同定等を通じてHAM患者に対する抗CCR4抗体療法の最適化を目指した。
本研究により、抗CCR4抗体によってプロウイルス量が低下しにくい低応答症例には3パターンあることが判明した。１つは中和抗体陽性例である。残りは通常、感染細胞が示すCD4+CCR4+CADM1+のフェノタイプをもたない細胞集団に感染細胞が多く含まれる場合で、そのなかに投与前からCCR4-細胞集団に感染率が高い例と投与後にCCR4-細胞集団の感染率が上がる例の２パターンが見出された。このように、抗CCR4抗体に対する低応答メカニズムの一端を明らかにすることができた。現在これまで得られた結果を含めて、抗CCR4抗体の長期投与試験の結果をまとめて論文化を進めている。
今後の研究の方向性としては、本研究で明らかとなったCCR4陰性のHTLV-1感染細胞がどのようなフェノタイプを有するかを検討しCCR4陰性のHTLV-1感染細胞を含めたHTLV-1感染細胞全体を治療標的とすることが可能か、また治療標的の中にいかに生理的に必要な非感染細胞を含めないようにするか、といった点を明らかにしていくことが重要である。
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Research Products
(18 results)
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[Journal Article] Health-related quality of life evaluation using the Short Form-36 in patients with human T-cell leukemia virus type 1-associated myelopathy.2022
Author(s)
Kimura M, Yamauchi J, Sato T, Yagishita N, Araya N, Aratani S, Tanabe K, Horibe E, Watanabe T, Coler-Reilly A, Nagasaka M, Akasu Y, Kaburagi K, Kikuchi T, Shibata S, Matsumoto H, Koseki A, Inoue S, Takata A, Yamano Y.
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Journal Title
Front Med
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Efficacy of corticosteroid therapy for HTLV-1-associated myelopathy: A randomized controlled trial (HAMLET-P).2022
Author(s)
Yamauchi J, Tanabe K, Sato T, Nakagawa M, Matsuura E, Tsuboi Y, Tamaki K, Sakima H, Ishihara S, Ohta Y, Matsumoto N, Kono K, Yagishita N, Araya N, Takahashi K, Kunitomo Y, Nagasaka M, Coler-Reilly ALG, Hasegawa Y, Araujo A, Jacobson S, Grassi MFR, Galvao-Castro B, Bland M, Taylor GP, Martin F, Yamano Y.
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Journal Title
Viruses
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genome wide association study of HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis in the Japanese population.2021
Author(s)
Penova M, Kawaguchi S, Yasunaga J, Kawaguchi T, Sato T, Takahashi M, Shimizu M, Saito M, Tsukasaki K, Nakagawa M, Takenouchi N, Hara H, Matsuura E, Nozuma S, Takashima H, Izumo S, Watanabe T, Uchimaru K, Iwanaga M, Utsunomiya A, Tabara Y, Paul R, Yamano Y, Matsuoka M, Matsuda F.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA
Volume: 118(11)
Pages: e2004199118
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] リアルワールドデータにより示されたHAMの排尿障害に対するミラベグロンの有用性.2021
Author(s)
飯島直樹, 山内淳司, 髙梨世子, 太刀川慶史, 八木下尚子, 新谷奈津美, 荒谷聡子, 田辺健一郎, 佐藤知雄, 高田礼子, 山野嘉久.
Organizer
第7回日本HTLV-1学会学術集会
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