2021 Fiscal Year Annual Research Report
多発性硬化症におけるT細胞介在性B細胞活性化機序とその臨床的意義
| Project/Area Number |
19K07990
|
|---|
| Research Institution | Teikyo University |
|---|
Principal Investigator |
作石 かおり 帝京大学, 医学部, 教授 (70722685)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 多発性硬化症 / B細胞リンパ球 / T細胞リンパ球 / 濾胞性ヘルパーT細胞 / 疾患修飾薬 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
多発性硬化症（MS）の病態機序は均一でなく異質性が存在すると考えられている。近年本疾患においては様々な疾患修飾薬（DMT）が開発されているが、個々の患者での反応性は異なる。現在どの治療薬を選択するべきか客観的指標となり得る病態を反映した疾患活動性マーカーは存在せず、治療薬の導入は診療医の臨床的判断にゆだねられている部分が大きい。近年DMTの中でB細胞除去療法がMSの再発コントロールに有効であることが示され、B細胞の活性化がMSの病態活性化に関与していると考えられている。本研究では、B細胞を活性化する濾胞性ヘルパーT（Tfh）細胞が疾患活動性に関与すると考え、同細胞がケモカイン受容体であるCXCR5を表面に発現していることからこれを表面マーカーとして、MS患者の再発時の末梢血単核球からCD4陽性CXCR5陽性CD3細胞を分離して次世代シークエンサーを用いた網羅的な遺伝子発現解析を行った。今回の研究で健常者のそれと比較し、TGFβシグナル伝達に関与する分子の発現がmRNAレベルのみならず蛋白レベルでも有意に亢進していることが明らかになった。本分子が疾患活動性や治療反応性におけるマーカーとなり得るか、再燃寛解時の発現の変化と治療効果の相関性について確認していく。またTfh細胞のTGFβシグナル伝達がB細胞の活性化に関与している可能性について機能評価を行い、MSの治療標的となり得るか検討する。
|
