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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Development of a new treatment for HAM/TSP targeting HTLV-1-infected cells

Research Project

Project/Area Number 19K07999
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

久保田 龍二  鹿児島大学, 総合科学域総合研究学系, 教授 (70336337)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田中 正和  鹿児島大学, 総合科学域総合研究学系, 准教授 (20454613)
松浦 英治  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (30598800)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
KeywordsHTLV-1 / HAM / infected cell
Outline of Annual Research Achievements

HAM患者末梢血リンパ球(PBMC)よりCADM1+CD4+リンパ球をソートし、HTLV-1感染細胞を濃縮した。HTLV-1非感染者のCD3+CD4+細胞をソートし(コントロール)、これらの細胞からmRNAを抽出してマイクロアレイを行った。正常コントロール細胞では発現が低く、感染細胞で20倍以上発現亢進している遺伝子群を抽出した。このリストの内、正常細胞の100倍以上の発現亢進があり、細胞の表面分子、代謝、シグナルに関係している分子を抽出した。
これらの分子のうちCREBの活性化につながる細胞内シグナルに関与する酵素分子に注目し、RT-PCRおよびウエスタンブロットにより感染細胞株/非感染細胞株での発現を確かめたところ、mRNAレベルおよびタンパクレベルで感染細胞株に強く発現していることを確認した。
この酵素分子に対する阻害剤物質3つを用い、HTLV-1感染細胞株/非感染細胞株をもちいて、これらの阻害物質の添加で短時間培養したところ、HTLV-1感染の有無による特異的抑制効果は認めなかった。次にHTLV-1感染細胞を含有するHAMのPBMC、および正常者のPBMCに添加しHTLV-1感染細胞であるCADM1陽性細胞に注目してフローサイトメトリー解析を行った。9例のHAM患者PBMCでは3つの阻害物質のうち1つのみが、有意に1uMで平均20%、5uMで平均40%の感染細胞の減少を認めた。次に同様な阻害試験を行い、PBMC中のHTLV-1ウイルス量を通常の定量PCRで測定したが有意な変化を認めなかった。培養中のリンパ球では通常の定量PCRでは死細胞のDNAも増幅することが知られているため、生存細胞をソートして定量PCR測定を行っているところである。

  • Research Products

    (7 results)

All 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Anti-human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) antibody assays in cerebrospinal fluid for the diagnosis of HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis.2021

    • Author(s)
      Kodama D, Tanaka M, Matsuzaki T, Nozuma S, Matsuura E, Takashima H, Izumo S, Kubota R
    • Journal Title

      J Clin Microbiol.

      Volume: 59 Pages: e03230-20

    • DOI

      10.1128/JCM.03230-20

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Integrated mRNA and microRNA analysis of HTLV-1-infected cells from HAM patients.2021

    • Author(s)
      久保田龍二、野妻智嗣、田中正和、松浦英治、高嶋博
    • Organizer
      第62回日本神経学会学術大会
  • [Presentation] Immunopathogenic CSF TCR repertoire signatures in virus-induced neurologic disease.2021

    • Author(s)
      野妻智嗣、松浦英治、田中正和、久保田龍二、Steven Jacobson、高嶋博
    • Organizer
      第62回日本神経学会学術大会
  • [Presentation] HTLV-1感染細胞を標的としたTCRレパトア解析によるHAMの病勢指標となるバイオマーカーの探索2021

    • Author(s)
      野妻智嗣、松浦英治、田中正和、松崎敏男、久保田龍二、高嶋博
    • Organizer
      第7回日本HTLV-1学会学術集会
  • [Presentation] HAM患者HTLV-1感染CD4+T細胞におけるTCRシグナルの低下2021

    • Author(s)
      久保田龍二、田中正和、児玉大介、野妻智嗣、松浦英治、田中勇悦、高嶋博
    • Organizer
      第7回日本HTLV-1学会学術集会
  • [Presentation] 髄液中抗HTLV-1抗体検査とHAM診断2021

    • Author(s)
      児玉大介、田中正和、松崎敏男、野妻智嗣、松浦英治、高嶋博、出雲周二、久保田龍二
    • Organizer
      第7回日本HTLV-1学会学術集会
  • [Presentation] HAM疾患活動性バイオマーカーとしてのCADM1の検討2021

    • Author(s)
      竹之内徳博、田中正和、松浦英治、久保田龍二、中嶋伸介、大高時文、上野孝治、大隈和
    • Organizer
      第7回日本HTLV-1学会学術集会

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Published: 2022-12-28  

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