ドパミン部分作動薬の抗うつ効果増強作用から難治性うつ病のメカニズムを解明する

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K08007
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 北市 雄士 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (80374445)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 脳内微小透析 / ドパミン / 側坐核 / ドパミン部分アゴニスト

Outline of Annual Research Achievements

脳内微小透析法を用いた研究において、SSRIであるsertraline (20mg/kg)とaripiprazole (3mg, 9mg)を併用した際にラットの側坐核における細胞外ドパミン濃度の増加を認めていることから、SNRIであるmilnacipranとaripiprazoleとの併用による脳内細胞外セロトニン、ノルアドレナリン、ドパミン濃度の変化が認められるかどうかを脳内微小透析実験を用いて検討した。Milnacipranの併用では側坐核の細胞外ドパミン濃度の明らかな増加は認められなかった。
行動学的な観点からsertralineとaripiprazoleを併用した際のラットの抗うつ効果を検討した。Forced swim testにおいて、sertraline とaripiprazole (3mg, 9mg)群の併用は有意にスコアの減少を認め、反対に低用量のaripiprazole (0.3mg/kg)の併用においてスコアが高い傾向を示した。Tail suspension testにおいて、sertraline とaripiprazole (3mg, 9mg)群の併用はimmobility timeを延長させており、側坐核のドパミン増加という薬理学的な所見と行動学的な所見は一致しなかった。
Aripiprazoleによる増強作用は各々の抗うつ薬によって異なる神経伝達物資を増強する可能性が示唆された。
難治性うつ病患者を対象に、function MRIを用いた臨床研究（クロスオーバー試験）を2020年4月から行う予定であった。しかし、コロナウィルスの影響があるため不要不急の検査を自粛していた。学内の倫理委員会へ臨床研究の申請を行うにとどめていたが、今後の感染症の広がりが不明確なため臨床研究は残念ながら中止とした。