2021 Fiscal Year Final Research Report

Neural basis of recovery of social cognitive impairment in mental disorder: significance of enhancing for synchronizer neurons

Research Project

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Project/Area Number	19K08023
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research Institution	Sapporo Medical University
Principal Investigator	Ukai Wataru 札幌医科大学, 医療人育成センター, 准教授 (40381256)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	橋本恵理札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30301401) 石井貴男札幌医科大学, 医学部, 講師 (40404701) 木川昌康札幌医科大学, 医学部, 助教 (50581146) 豊島学国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, 研究員 (90582750) 森元隆文札幌医科大学, 保健医療学部, 講師 (60516730)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	統合失調症 / 社会性認知機能障害 / シンクロナイザーニューロン / GABA作動性インターニューロン / 幹細胞投与療法
Outline of Final Research Achievements	First, we used animal model of schizophrenia produced by exposing rats to poly (I:C) during fetal period. We showed that treatment with a drug that has been reported to improve occupational and social dysfunction in schizophrenic patients in clinical practice recovered social behavior deficits in this model, involving the mechanism of increase in the number of parvalbumin (PV)-positive cells in the hippocampus and amygdala. Next, we conducted analysis of the molecular changes in the social/cognitive recovery, and found that treatment with the therapeutic drug increased PV and Bdnf long 3'UTR mRNA levels in the dorsal hippocampus, and that these were strongly implicated in the onset, pathogenesis, and treatment response of developmental stress-related schizophrenia.
Free Research Field	神経科学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	統合失調症では，幻覚・妄想などの陽性症状の問題に加え，対人コミュニケーション能力をはじめ，種々の社会的な認知機能の障害があり，これが患者の職業的・社会的復帰の深刻な妨げになっていることが指摘されている。しかしながら，これらの脳病態は複雑で，制御主体となる神経回路や，責任ニューロンの動態変化解析法，および，そこに直接的に焦点を当てようとする検査・治療法の開発は未だ進められていない。本研究の成果は，シンクロナイザーニューロンを直接的に増強させようとする治療法の開発と，その機能修復を評価する，精神科臨床で応用可能な，侵襲性の少ない検査手法の確立につながることが強く期待される。