繊毛鞭毛関連タンパク遺伝子変異と水頭症および認知機能低下の関連性についての研究

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K08050
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 小野 慎治 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 客員研究員 (70418820)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 臨床精神医学 / 臨床精神分子遺伝学

Outline of Annual Research Achievements

我々は，正常圧水頭症発症家系解析によって，繊毛‐鞭毛関連タンパク遺伝子の一つであるCFAP43遺伝子が発症原因であることを発見した。CFAP43遺伝子の他に, これまで Cfap54遺伝子やGemc1遺伝子の変異が繊毛病として正常圧水頭症をきたすことが報告されており, これらCFAP群の変異によって正常圧水頭症を発症している症例も多く存在すると考えられるが, その検証は未だなされていない。そこで我々は, 認知症患者でのCFAP遺伝子群を含む繊毛構成タンパク群の変異スクリーニングを行い, 認知症群での保有頻度を検証することで, 診断および治療への基本知識としたい。
その第一段階として, まず認知機能低下で通院, もしくは入院している患者を対象に検体を総計100名程度収集したいと考えた。当初予定していた検体数の収集はコロナ禍が続いていることによって想定外の困難を極めており、未だ予定数の収集には至っていない。また、現時点でも、新型コロナウイルス感染の流行により患者本人にお会いすること、また唾液などを送付してもらうような方法も含めて検体収集が困難な状況となっていることもあって、今後しばらくの期間は収集が難しいと思われる。新型コロナウイルス感染拡大が収まって平常化し、検体数が予定数収集できれば、スクリーニング自体は簡便に行えるようにターゲットシーケンスの整備は行なっている。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

コロナ禍が続いており、第一段階である患者群のターゲットシーケンスは検体が未だ収集完了できておらず、実験、解析を行うことが出来なかった。今後新型コロナウイルスが終息すれば収集を行なっていきたいと考えている。

Strategy for Future Research Activity

患者群検体の収集が完了すれば、CFAP43遺伝子やそのファミリー遺伝子のターゲットシーケンスを行うことが出来る。手技や解析方法は既に熟知しているため、収集が完了すれば解析は容易に進むことが予想される。

Causes of Carryover

新型コロナウイルスの影響により実験、解析が出来ず次年度使用が生じた。よって次年度は解析に移ることができるように検体を収集し、試薬類の購入に充てる予定である。

Research Products

• [Journal Article] A unique missense variant in the E1A-binding protein P400 gene is implicated in schizophrenia by whole-exome sequencing and mutant mouse models (2021)
  • Author(s): Yoshiro Morimoto, Shinji Ono, Shintaro Yoshida, Hiroyuki Mishima, Akira Kinoshita, Takeshi Tanaka, Yoshihiro Komohara, Naohiro Kurotaki, Tatsuya Kishino, Yuji Okazaki, Hiroki Ozawa, Koh-ichiro Yoshiura, Akira Imamura
  • Journal Title: Translational Psychiatry Volume: 11 Pages: 132
  • DOI: 10.1038/s41398-021-01258-1
  • Peer Reviewed / Open Access