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2021 Fiscal Year Annual Research Report

統合失調症死後脳における Pro to Glu 経路の分子プロファイル解析

Research Project

Project/Area Number 19K08053
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

國井 泰人  東北大学, 災害科学国際研究所, 准教授 (00511651)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 日野 瑞城  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (80396663)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords統合失調症 / 死後脳 / プロリン / グルタミン酸 / Proline oxidase / Prolidase
Outline of Annual Research Achievements

福島精神疾患死後脳バンク及び新潟大学脳研究所にて凍結保存された死後脳(統合失調症24例、双極性障害8例、健常対照36例)のサンプルセットを用いて、前頭皮質(PFC;BA10)、上側頭回皮質(STG;BA22)における、Aldehyde dehydrogenase 4 family member A1(ALDH4A1)のタンパク質発現量の解析を行った。ALDH4A1はプロリン代謝に関わる酵素の一つであり、以前に行った統合失調症と健常群の死後脳における網羅的なタンパク質発現解析によって、統合失調症死後脳の前頭で有意に増加していた。今回はELSA法を用い、上記の脳領域におけるALDH4A1のタンパク発現解析を行ったところ、PFC、STGにおいて、統合失調症及び双極性障害群でALDH4A1の発現量が有意に高かった。また、プロリン代謝に関わる分子におけるSNPがALDH4A1の発現量に及ぼす効果を解析したところ、PFCにおいてP5C synthetaseの遺伝子ALDH18A1のSNPs(rs10882639)とProlidaseの遺伝子PEPDのSNPs(rs33823,rs153508)と有意な相関がみられ、それぞれアレル依存性を認めた。
さらに、同サンプルセットを用いて、プロリンをグルタミン酸へ代謝するプロリン代謝経路に含まれるProline oxidase(PRODH)とProlidase(PEPD)のタンパク質発現量をELISA法を用いて測定し比較した。その結果、STGにおけるPRODH発現量が統合失調症において有意に低く、PFCにおけるPRODH、PFCとSTGにおけるPEPDに有意な変化はないことがわかった。また、PRODHは6、PEPDは18のSNPについてそれぞれのタンパク質発現量との関連について検討したが、cis-actingな影響は見られなかった。

  • Research Products

    (5 results)

All 2022 2021 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] 精神疾患ブレインバンクの現状と課題2022

    • Author(s)
      長岡敦子、國井泰人、大沼裕美、日野瑞城、泉竜太、宍戸理紗、矢部博興
    • Journal Title

      精神科

      Volume: 40 Pages: 416-421

  • [Journal Article] 精神疾患ブレインバンクと死後脳研究の現在2021

    • Author(s)
      國井泰人、長岡敦子、日野瑞城、泉竜太、宍戸理紗、矢部博興
    • Journal Title

      日本生物学的精神医学会誌

      Volume: 32 Pages: 179-185

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 統合失調症死後脳におけるタンパク定量解析 -ALDH4A1 と その発現に影響する遺伝子多型2021

    • Author(s)
      長岡敦子、國井泰人、日野瑞城、泉竜太、宍戸理紗、齊ノ内信、柿田明美、矢部博興
    • Journal Title

      日本生物学的精神医学会誌

      Volume: 32 Pages: 186-190

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 統合失調症病態におけるプロリン代謝経路分子の解析-死後脳研究2021

    • Author(s)
      長岡敦子、國井泰人、日野瑞城、泉竜太、宍戸理紗、齊ノ内信、柿田明美、矢部博興
    • Organizer
      第43回 日本生物学的精神医学会
  • [Remarks] 精神疾患(統合失調症)の病因・病態研究 ブレインバンク

    • URL

      http://www.fmu-bb.jp/

URL: 

Published: 2022-12-28  

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