2021 Fiscal Year Annual Research Report
Research on molecular and brain basis for sensorimotor gating dysfunction
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19K08059
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
松尾 淳子 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 病院 精神診療部, 科研費研究員 (60838457)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
太田 深秀 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第三部, 客員研究員 (00582785)
功刀 浩 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第三部, 客員研究員 (40234471)
服部 功太郎 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, メディカルゲノムセンター, 部長 (50415569)
秀瀬 真輔 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第三部, 客員研究員 (50832763)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | sensorimotor gating / プレパルス抑制検査(PPI) / 脳脊髄液(CSF) / フィブリノーゲン / モノアミン代謝産物 / HVA/5-HIAA / IFN-β / 大うつ病性障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
統合失調症や気分障害の患者において、症状と関連してSensorimotor gating（SMG）障害が見られる。一方で、認知機能障害、神経炎症、モノアミン類の代謝異常、脳の白質病変や海馬の異常が報告されているが、これらとSMG障害との関連は不明である。SMG機能を測るプレパルスインヒビション検査(PPI)と、同時期に評価した認知機能検査、MRI、症状のデータを用いて、関連解析を行った結果、主に以下の３つの成果を得た。
１）健常群における認知機能とSMG機能との関連： SMG機能と認知機能との関連を、服薬や症状の影響なしに検討するため、健常群で解析した。その結果、SMG機能は注意集中力やワーキングメモリと正の相関が確認された。
２）うつ病患者群におけるCSF中のモノアミン代謝産物（ドーパミン: HVA; ノルアドレナリン: MHPG; セロトニン: 5-HIAA）量とうSMG機能との関連： うつ病の未服薬群ではうつの重症度とHVA/5-HIAAとの間に負の相関が見られ、服薬群ではうつの重症度とMHPGとの間に負の相関が見られた。また、未服薬群ではSMG機能とHVA/5-HIAAなどが正に相関していた一方、服薬群ではモノアミン代謝産物とSMG機能との間に相関は見られなかった。未服薬群で、ドーパミン/セロトニン比率の低下とうつの重症度やSMG障害が関連することが示唆された。
３）うつ病患者群における神経炎症関連物質（フィブリノーゲン、インターフェロンβ (IFN-β)）量とSMGとの関連： うつ病群でCSF中のフィブリノーゲン、IFN-βとSMG機能との間に有意な負の相関が見られ、フィブリノーゲンはうつの中核症状や精神不安とも正の相関が見られた。
以上により、モノアミン代謝の異常や神経炎症がSMG障害と関連していること、SMG障害が集中困難と関連している可能性が示唆された。
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[Journal Article] Cerebrospinal Fluid Inflammatory Cytokine Levels in Patients With Major Psychiatric Disorders: A Multiplex Immunoassay Study2021
Author(s)
Hidese S, Hattori K, Sasayama D, Tsumagari T, Miyakawa T, Matsumura R, Yokota Y, Ishida I, Matsuo J, Yoshida S, Ota M, Kunugi H
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Journal Title
Front Pharmacol .
Volume: 11:594394
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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