2021 Fiscal Year Final Research Report

Research on molecular and brain basis for sensorimotor gating dysfunction

Research Project

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Project/Area Number	19K08059
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research Institution	National Center of Neurology and Psychiatry
Principal Investigator	Matsuo Junko 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 病院精神診療部, 科研費研究員 (60838457)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	太田深秀国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第三部, 客員研究員 (00582785) 功刀浩国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第三部, 客員研究員 (40234471) 服部功太郎国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, メディカルゲノムセンター, 部長 (50415569) 秀瀬真輔国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第三部, 客員研究員 (50832763)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	sensorimotor gating / プレパルス抑制検査(PPI) / 脳脊髄液(CSF) / フィブリノーゲン / IFN-β / HVA/5-HIAA / MHPG / 大うつ病性障害
Outline of Final Research Achievements	The relationship between sensorimotor gating (SMG) function and cognitive function was examined in healthy subjects using the prepulse inhibition (PPI) test, and results showed that SMG function was associated with attention/working memory and perceptual integration function. The relationship between SMG and concentrations of monoamine metabolites and neuroinflammation-related substances in cerebrospinal fluid was also examined in patients with major depressive disorder (MDD), and the results supported that abnormal serotonin/dopamine ratios and increased levels of fibrinogen and interferon-beta (IFN-β) were associated with worsening depressive symptoms and SMG impairment in the unmedicated MDD group.
Free Research Field	精神神経科学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	SMG障害は統合失調症や気分障害の精神症状が重い時に出現するが、その原因や影響は十分明らかになっていない。今回、服薬の影響のない健常者や未服薬の患者のデータを用いて、SMG障害の分子基盤としてモノアミン代謝系の異常や神経炎症があるとの仮説や、SMGの低下が集中困難や思考障害に繋がるとの仮説を支持する結果が得られたことは、SMG障害のバイオマーカー開発や病態研究、治療法の樹立に新たな展望が開けることが期待でき、学術的に極めて有意義である。また、本研究の結果がSMG異常や関連した認知機能を標的にした創薬や介入（ドパミンを増やす食事・運動・睡眠など）のヒントになることが期待でき、社会的意義も大きい。