2021 Fiscal Year Annual Research Report
PRDX1を含むBRI2ペプチド標的蛋白質によるアルツハイマー病発症機構の解明
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19K08069
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
松田 修二 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70296721)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / BRI2 / ペプチド / PRDX1 / MHC1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルツハイマー病は、もっとも罹患者の多い痴呆ですが、病態治療法とも未解明です。アルツハイマー病に特徴的なβアミロイドという脳内沈着物は、APPという前駆体から代謝されてできます。私どもは、APPに結合し、APPの代謝を抑制するBRI2という蛋白質を見出し、細胞や動物実験でアルツハイマー病の進行を抑えることを確認しています。
BRI2蛋白の配列から作り出したBRI2ペプチドが、APPの代謝経路の一つを抑えることを基にして、そのペプチドの標的蛋白質として、抗酸化作用をもつ酵素であるPRDX1を同定し、APPの代謝をBRI2が抑制する機能にPRDX1が必要であると示しました。
本研究では、PRDX1がBRI2に働く機構を探りましたが、明快な答えは得られず、派生的に、BRI2がMHC1と結合し、MHC１がBRI2とAPPの結合を競合的に阻害することがわかりました。
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