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2019 Fiscal Year Research-status Report

統合失調症者における喫煙の自己治療作用へのα7ニコチン性受容体と神経炎症の関与

Research Project

Project/Area Number 19K08070
Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

和久田 智靖  浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (80444355)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 横倉 正倫  浜松医科大学, 医学部, 助教 (00529399)
間賀田 泰寛  浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (20209399)
尾内 康臣  浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (40436978)
桑原 斉  浜松医科大学, 医学部, 准教授 (50456117)
山末 英典  浜松医科大学, 医学部, 教授 (80436493)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywordsポジトロン断層法 / 統合失調症 / ニコチン性アセチルコリン受容体
Outline of Annual Research Achievements

統合失調症は、20歳代に発病する主要な精神疾患である。症状には陽性症状(幻覚妄想)、陰性症状(感情の平板化など)、認知機能障害(記憶力障害など)があり、陰性症状と認知機能障害に対する治療法は未だ確立されていない。私たちは、アセチルコリン受容体サブタイプの一つであるα7ニコチン性アセチルコリン受容体(α7nAChR)アゴニストが陰性症状や認知機能障害に有効であった知見をもとに、α7nAChRに特異的なPETトレーサー[11C]Me-QAAを用いて統合失調症者の脳内α7nAChR結合能を予備的に検討したところ、症状の重症度とα7nAChR結合能との間に負の相関がある可能性が示唆された。本研究では、これらの成果を発展させ、統合失調症者における喫煙の自己治療作用に着目し、PETを用いて統合失調者のα7nAChRと活性化ミクログリア結合能を測定することで、統合失調症者のα7nAChRと神経炎症の関係や、統合失調症者の喫煙がα7nAChRと活性化ミクログリアにおよぼす影響を明らかにし、新たな創薬標的を創出することを目指すこととした。
研究開始にあたり、大学病院医療情報ネットワークUMINに臨床試験登録し、浜松医科大学および共同研究施設である浜松PET診断センターの倫理委員会で承認を得た。PET研究体制はすでに整っていることから、承認された研究計画書に従い、喫煙歴のある統合失調症者のリクルートを浜松医科大学医学部附属病院精神科外来にて開始した。対象となる方に研究計画書および口頭で説明を行ったが、令和元年度は対象者から同意を得ることができなかった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

大学病院医療情報ネットワークUMIN(000038171)に登録、倫理委員会で臨床研究開始の承認を得た後、被験者募集を開始した。研究が遂行できる体制は整ったが、統合失調症者の喫煙者のリクルートに難渋している。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度と同様、研究対象者である喫煙歴のある統合失調症者のリクルートを行い、PET撮像および認知機能評価を遂行していく。

Causes of Carryover

(理由)予定よりも研究参加していただいた被験者数が少なかったため。
(使用計画)PET撮像にかかる費用、および、被験者の謝金に使用していく。

  • Research Products

    (6 results)

All 2019

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Genome-Wide Association Study Detected Novel Susceptibility Genes for Schizophrenia and Shared Trans-Populations/Diseases Genetic Effect.2019

    • Author(s)
      Ikeda M, Takahashi A, Kamatani Y, Momozawa Y, Saito T, Kondo K, Shimasaki A, Kawase K, Sakusabe T, Iwayama Y, Toyota T, Wakuda T, et al.
    • Journal Title

      Schizophr Bull.

      Volume: 45(4) Pages: 824-834

    • DOI

      doi: 10.1093/schbul/sby140.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Alterations in serotonin transporter and body image-related cognition in anorexia nervosa.2019

    • Author(s)
      Yokokura M, Terada T, Bunai T, Nakaizumi K, Kato Y, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Suzuki K, Yamasue H, Ouchi Y.
    • Journal Title

      Neuroimage Clin.

      Volume: 23 Pages: 101928

    • DOI

      doi: 10.1016/j.nicl.2019.101928.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] In vivo direct relation of tau pathology with neuroinflammation in early Alzheimer's disease.2019

    • Author(s)
      Terada T, Yokokura M, Obi T, Bunai T, Yoshikawa E, Ando I, Shimada H, Suhara T, Higuchi M, Ouchi Y.
    • Journal Title

      J Neurol.

      Volume: 266(9) Pages: 2186-2196

    • DOI

      doi: 10.1007/s00415-019-09400-2.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 統合失調症におけるα7ニコチン性アセチルコリン受容体:[11C](R)-MeQAAを用いたPET脳画像の予備的研究2019

    • Author(s)
      和久田智靖、横倉正倫、中泉享子、加藤康彦、亀野陽亮、桑原斉、二ツ橋昌実、 吉川悦次、間賀田泰寛、尾内康臣、武井教使、山末英典
    • Organizer
      第115回日本精神神経学会学術総会
  • [Presentation] 第1、第2 世代のPET トレーサーを用いた、加齢性変化と認知症におけるミクログリア活性の検討2019

    • Author(s)
      横倉正倫、寺田達弘、武内智康、中泉享子、加藤康彦、二ツ橋昌実、吉川悦次、 山末英典、尾内康臣
    • Organizer
      第115回日本精神神経学会学術総会
  • [Presentation] 摂食障害患者におけるミクログリア活性について:PET を用いた検討2019

    • Author(s)
      横倉正倫、寺田達弘、武内智康、中泉享子、加藤康彦、二ツ橋昌実、吉川悦次、 山末英典、尾内康臣
    • Organizer
      第115回日本精神神経学会学術総会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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