2020 Fiscal Year Research-status Report
Development of nuclear imaging probes for detection of tumor associated macrophages
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19K08096
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
志水 陽一 京都大学, 医学研究科, 助教 (90634212)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 核医学 / 腫瘍随伴マクロファージ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
固形腫瘍組織に存在する腫瘍随伴マクロファージ（TAM）のM2型は腫瘍細胞の増殖、転移や腫瘍組織内の血管新生を促進し、腫瘍の悪性化に関与していることが最近報告されている。そこで本研究では、M2型マクロファージではマンノース受容体（CD206）、Tissue Factor（TF）が高発現していることに着目して、「機能ユニット結合型多機能分子プローブ」というプローブの分子設計概念を用いて、CD206およびTFに対して特異的に結合し、化学合成が可能なペプチドを母体とする核医学診断剤を開発し、これまで適切な手法のなかった固形腫瘍の性状診断を可能とする核医学診断法の確立を目指す。
令和２年度は、CD206を標的とする核医学診断剤を3剤（111In-CDP1,111In-CDP2,111In-CDP3）合成し、それぞれ放射化学的純度95%以上で得た。得られた各化合物について、Ni-NTAビーズおよびCD206リコンビナントタンパク質を結合したNi-NTAビーズ（CD206-Ni-NTAビーズ）に添加し、添加1時間後における各ビーズの放射能を測定したところ、111In-CDP3のみNi-NTAビーズと比べてCD206-Ni-NTAビーズに対して高い放射能を示した。また、111In-CDP3は担がんマウスにおいて良好な体内動態を示した。以上の結果より、111In-CDP3はCD206を標的した核医学診断剤としての基礎的性質を有することが示唆された。
また、各標的生体分子に対する親和性の向上を目指し、RI標識２価リガンド薬剤を容易に可能とする二官能性キレート剤も併せて開発した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
CD206標的核医学診断剤についてはさらなる改良が必要なものの、これまでにTFおよびCD206に対して結合能を有する核医学診断剤の開発に成功したので、本研究はおおむね順調に進行しているものと考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度は、令和2年度に引き続きCD206標的核医学診断剤の開発を行う。
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| Causes of Carryover |
令和2年度はCOVID-19の影響により、実験室（特にRI施設）への入室制限など研究の制約があったことから、一部の研究を令和3年度に延期した。令和3年度は繰越予算を活用し、本研究の推進を図る。
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