2021 Fiscal Year Annual Research Report
放射線誘発消化管障害におけるToll様受容体9シグナルの動態解析と病態への関与
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19K08126
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
谷川 徹也 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 客員准教授 (70423879)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤原 靖弘 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40285292)
渡邉 俊雄 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (50336773)
平良 高一 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (00783713)
大谷 恒史 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (30597555)
灘谷 祐二 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (00634007)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | interferon-alpha / 放射線食道炎 / I型インターフェロン / 形質細胞様樹状細 / アポトーシス / Toll-like receptor 9 / PARP |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景】I型インターフェロン(IFN)の一つであるIFN-αはウイルス等の病原体を排除する生体防御機構を担う一方、種々の疾患において炎症誘発的な側面も持っている。本研究では放射線性食道炎におけるToll like receptor-9 (TLR-9)およびIFN-αの役割を疾患モデルマウスを用いて検討した。
【実験方法】放射線照射装置を用いて放射線食道炎疾患モデルマウスを作成した。体重、餌摂取量、食道扁平上皮層の断面積、食道上皮細胞のアポトーシス、TLR-9,KC,TNF-α,IL-1β,IFN-αの遺伝子発現量について検討を行った。IFN-αの意義についてはIFN-α中和抗体およびIFN-α受容体アゴニストを用いて検討した。形質細胞様樹状細胞(pDC)の関与を検討するため、pDCの抑制薬であるボルデゾミブあるいはpDC不活化抗体である抗体CD317抗体を腹腔内投与した。
【研究結果】放射線照射群は非照射群に比し体重および餌摂取量の減少を認めた。放射線照射群では食道扁平上皮層断面積の減少、食道組織のcleaved poly-ADP ribose polymeraseの発現亢進、上皮細胞のアポトーシスといった放射線食道炎が誘発されていた。放射線照射により食道組織におけるIFN-αの遺伝子発現は著明に亢進していた。一方、TLR-9の遺伝子発現は低下していた。IFN-α中和抗体の投与により食道上皮の放射線傷害は軽快し、逆にIFN-α受容体アゴニストの投与により放射線傷害は増悪した。ボルデゾミブおよび抗CD317抗体はIFN-αの遺伝子発現を抑制するとともに放射線食道炎を抑制した。
【結論】放射線性食道炎においてIFN-αは発症に重要な役割を有すると考えられた。IFN-αの産生細胞としてpDCの関与が示唆された。
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| Remarks |
所属教室の業績として公開した。
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Research Products
(3 results)
