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2020 Fiscal Year Research-status Report

インビボイメージングによる非ヒト霊長類脳へのDREADD技術の最適化に関する研究

Research Project

Project/Area Number 19K08138
Research InstitutionNational Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology

Principal Investigator

永井 裕司  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 脳機能イメージング研究部, 研究員(任常) (20415409)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords化学遺伝学 / PET
Outline of Annual Research Achievements

脳部位の神経活動を繰り返し、非侵襲的に操作できる化学遺伝学的技術であるDREADDの非ヒト霊長類への応用を効率的に最適化させる手法の確立を目的に進めている本研究において、本年度はDREADD作動薬(DCZ)の用量と引き起こされる神経活動変化の程度の関係を定量的に評価するため、[F-18]FDGを用いたPET測定によって活動変化に伴う糖代謝の変化で捉えられるか検討を行った。サル脳内に興奮性DREADDを発現するウイルスベクターを投与し、[C-11]DCZを用いたPET測定によって発現を確認後、DCZ負荷 [F-18]FDG-PET測定をDCZの用量を変えて複数回実施した。その結果、DCZ用量依存的に[F-18]FDGの取り込みが増えることがわかった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

PETを用いてDREADDの発現量および操作に伴う神経活動変化の定量解析法に一定の結果が得られた。また本研究において必要なモデル動物の作成も順調に進められている。

Strategy for Future Research Activity

DREADDの発現量および神経活動変化の2つのPET解析法を組み合わせて、必要に応じてin vitroの実験も組み合わせることで、非ヒト霊長類へのDREADD応用を効率的に最適化させる手法の確立を目指す。

Causes of Carryover

実験に必要な消耗品等を最小限に抑えるよう努力した、また新型コロナの影響で当初予定していた学会参加を見合わせたため旅費が抑えられた。

  • Research Products

    (2 results)

All 2021 2020

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Deschloroclozapine, a potent and selective chemogenetic actuator enables rapid neuronal and behavioral modulations in mice and monkeys2020

    • Author(s)
      Nagai Yuji, Miyakawa Naohisa et al.
    • Journal Title

      Nature Neuroscience

      Volume: 23 Pages: 1157~1167

    • DOI

      10.1038/s41593-020-0661-3

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 化学遺伝学受容体の新規リガンドdeschloroclozapineは迅速で選択的な神経細胞活動および行動を操作を可能する2021

    • Author(s)
      永井裕司
    • Organizer
      第94回日本薬理学会年会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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