2021 Fiscal Year Final Research Report
Development of PET tracers for the imaging of microglial cells and their activities
Project/Area Number |
19K08139
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
Principal Investigator |
KATO KOICHI 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 ラジオアイソトープ管理室, 室長 (50382198)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
熊本 卓哉 広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (50292678)
原田 龍一 東北大学, 医学系研究科, 助教 (60735455)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | PET / ミクログリア / プリン受容体 / ミエリン / アミロイドβ |
Outline of Final Research Achievements |
The PET imaging of morphological activation of microglia and regarding neuroanatomical changes provide pathological information to discriminate neurodegenerative diseases. Ionotropic purine receptor P2X7 are highly expressed in the activated microglial cells and pyroglutamic benzamides are known as the inhibitor of hP2X7R. In this study, pyroglutamic phenethylamides were synthesized for the PET tracers imaging P2X7R but these analogs did not show significant inhibitory effects for the P2X7R. There were 17 aminophenyl triazoles synthesized in this study and binding affinities for the amyloid proteins including basic myelin proteins, β-amyloid, phosphorylated tau of those analogs were investigated. We found several triazoles showed high affinity for the β-amyloid.
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Free Research Field |
放射線科学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
脱髄により神経変性疾患が進行・悪化するため、髄鞘をPETで直接イメージングすることは疾患の病理情報を提供し、鑑別診断を補助するものになる。Click2はアミロイドβに親和性を持たず、脂溶性と平面性を維持する化合物であるため、今後、髄鞘への特異性を確認していき、新しいPETトレーサー開発につなげる。また、Click1を含むいくつかのトリアゾール化合物はアミロイドβに結合する新しい基本骨格である。トリアゾール類は機能収束型の構造変換を行いやすい構造であり、今後、新奇な化学構造を持つアミロイドβイメージングトレーサーとして、ADの早期診断に資するバイオマーカーの開発研究へと展開することになった。
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