高精度放射線治療を用いた子宮頸癌最適治療スケジュールの開発

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K08179
• Research Institution: University of the Ryukyus
• Principal Investigator: 戸板 孝文 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員教授 (30237036)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 草田 武朗 琉球大学, 病院, 医員 (40820973) ; 有賀 拓郎 琉球大学, 病院, 特命講師 (60647337) ; 和田 健太郎 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 放射線腫瘍科特別研究員 (90770678)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 子宮頸癌 / 放射線治療 / 全骨盤照射 / 中央遮蔽 / 強度変調放射線治療 / 画像誘導小線源治療

Outline of Annual Research Achievements

1. 治療計画に診断画像情報を用いた「個別化法」でITV10mmに設定したIMRT planning studyを行った。40例857回治療の解析でCTV coverageは良好（PTVへCTV非含有割合: 7%, CTVの外れ体積: 平均4cc）だった。3D-CRT計画と比較してOAR線量（腹腔V40、仙骨D50）が低減した。
2. 大阪国際がんセンターでWP-IMRT + 3D-IGBTを行った子宮頸癌28例の解析で、治療反応性と合算線量（HR-CTV D90= 70Gy以上）が局所制御良好の因子であった。OAR D2cc値を許容内に抑えつつ合算線量70Gy以上を達成するには、特に大腫瘍症例で組織内照射併用腔内照射（IC/IS）の必要性が示唆され、既出の臨床試験結果（IJCO 2020; 25: 1977-1984）を裏付けた。
3. 研究分担者に数名の他施設研究者を加えたワーキンググループで、上記2を踏まえて設定したHR-CTV D90の合算線量76Gy（IMRT45Gy+IGBT 24Gy）の妥当性を議論した（メール・Web会議）。global基準との乖離、臨床データの不足から合意に至らなかった。
4. JCOG放射線治療グループ参加施設にアンケート調査を行った。WPに中央遮蔽を適用しない方向性は23/32施設（72%）が賛同し、WPにIMRTを用いる方向性に27/32施設（84%）が賛同した。3D-IGBTは26/32施設（81%）で既に実施されていたが、IC/IS実施は10施設のみであった。HR-CTV D90合算線量は、ABS・GEC-ESTRO基準（80-90Gy）に設定すべきとの意見が21/32施設（68%）と多数であった。
5. 以上の結果を踏まえ、現時点でWP-IMRT+3D-IGBTの多施設共同研究に向けた臨床試験の立案と実施は困難と考えられた。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

WP-IMRTと3D-IGBTの組み合わせによる根治的放射線治療の臨床試験について、WP-IMRTの方向性と内容はほぼ固まった。一方、3D-IGBTに関しては、外部照射（IMRT）との合算線量の合意形成が困難であること、IC/ISの併用が現時点での本邦の普及状況から実施可能性が難しいことが明らかになった。以上より、現時点での臨床試験プロトコルの立案と実施は困難と判断された。

Strategy for Future Research Activity

本研究課題の研究期間内での前向き臨床試験の開始を断念する。改めて、前向き臨床試験プロトコル立案に向けての基礎データ収集を行う。具体的には、1. 本研究班施設（及びその他有志施設）で全骨盤IMRTのfeasibility study、2. ３DCRTまたはIMRT（ともに中央遮蔽なし）+3D-IGBTの観察研究（合算線量80Gy以下の妥当性、IC/ISを加えた治療プロトコルのfeasibilityの検討）を進める。

Causes of Carryover

新型コロナ流行に伴い予定していた学会出席が中止となり、旅費支出がなくなったため。次年度の英文校正費用、論文投稿料等への支出を計画する。

Research Products

• [Journal Article] Predictive factors of posttreatment fracture by definitive radiotherapy for uterine cervical cancer. (2021)
  • Author(s): Ishikawa K, Yamashiro T, Ariga T, Toita T, Kudaka W, Heianna J, Maemoto H, Kusada T, Makino W, Aoki Y, Murayama S.
  • Journal Title: Jpn J Radiol. Volume: 39 Pages: 93-99.
  • DOI: 10.1007/s11604-020-01039-8.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A multi-institutional survey of the quality of life after treatment for uterine cervical cancer: a comparison between radical radiotherapy and surgery in Japan. (2021)
  • Author(s): Kaneyasu Y, Toita T, et. al.; Working Group of the Gynecological Tumor Committee of the Japanese Radiation Oncology Study Group (JROSG).
  • Journal Title: J Radiat Res. Volume: 62(2) Pages: 269-284.
  • DOI: 10.1093/jrr/rraa107.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A Phase II Study of Neoadjuvant Chemotherapy Followed by Extended Field Concurrent Chemoradiotherapy for Para-aortic Lymph Node Positive Cervical Cancer. (2020)
  • Author(s): Shimoji Y, Nagai Y, Toita T, Ariga T, Heianna J, Nakasone T, Taira Y, Arakaki Y, Nakamoto T, Ooyama T, Kudaka W, Kaneshima I, Nishihira K, Mekaru K, Aoki Y.
  • Journal Title: Anticancer Res. Volume: 40 Pages: 3565-3570
  • DOI: 10.21873/anticanres.14346.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Definitive radiotherapy consisting of whole pelvic radiotherapy with no central shielding and CT-based intracavitary brachytherapy for cervical cancer: feasibility, toxicity, and oncologic outcomes in Japanese patients. (2020)
  • Author(s): Kusada T, Toita T, Ariga T, Kudaka W, Maemoto H, Makino W, Ishikawa K, Heianna J, Nagai Y, Aoki Y, Murayama S.
  • Journal Title: Int J Clin Oncol. Volume: 25 Pages: 1977-1984.
  • DOI: 10.1007/s10147-020-01736-4.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Propensity score-matched analysis of systemic chemotherapy versus salvage hysterectomy for persistent cervical cancer after definitive radiotherapy/concurrent chemoradiotherapy. (2020)
  • Author(s): Takekuma M, Takahashi F, Mabuchi S, Kudaka W, Horie K, Ikeda M, Shikama A, Mitsuhashi A, Nagao S, Suzuki S, Mizuno M, Nishio S, Tokunaga H, Ota Y, Kasamatsu T, Kitagawa R, Toita T, Kobayashi H, Ishikawa M, Yaegashi N.
  • Journal Title: BMC Cancer Volume: 20 Pages: 1169
  • DOI: 10.1186/s12885-020-07672-w.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The Promising Treatment Schedule of Concurrent Chemoradiotherapy for Stage III Non-small Cell Lung Cancer: Alternative for Conventional Fractionation Using Mathematical Analysis (2020)
  • Author(s): Ueda Y, Suzuki O, Ohira S, Yagi M, Sumida I, Wada K, Inui S, Isono M, Miyazaki M, Ogawa K and Teshima T
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 40 Pages: 4095-4104
  • DOI: 10.21873/anticanres.14408.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Determination of optimal virtual monochromatic energy level for target delineation of brain metastases in radiosurgery using dual energy CT (2020)
  • Author(s): Karino T, Ohira S, Kanayama N, Wada K, Ikawa T, Nitta Y, Washio H, Miyazaki M, Teshima T
  • Journal Title: Br J Radiol Volume: 93 Pages: 20180850.
  • DOI: 10.1259/bjr.20180850.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Preoperative Stereotactic Body Radiotherapy to Portal Vein Tumour Thrombus in Hepatocellular Carcinoma: Clinical and Pathological Analysis (2020)
  • Author(s): Kishi N, Kanayama N, Hirata T, Ohira S, Wada K, Kawaguchi Y, Konishi K, Nagata S, Nakatsuka S, Marubashi S, Tomokuni A, Wada H, Kobayashi S, Tomita Y and Teshima T
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 10 Pages: 4105
  • DOI: 10.1038/s41598-020-60871-0
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Death unrelated to cancer and death from aspiration pneumonia after definitive radiotherapy for head and neck cancer (2020)
  • Author(s): Kanayama N, Otozai S, Yoshii T, Toratani M, Ikawa T, Wada K, Hirata T, Morimoto M, Konishi K, Ogawa K, Fujii T, Teshima T
  • Journal Title: Radiother Oncol Volume: 161 Pages: 266-272
  • DOI: 10.1016/j.radonc.2020.08.015.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Metal artifact reduction using iterative CBCT reconstruction algorithm for head and neck radiation therapy: A phantom and clinical study (2020)
  • Author(s): Washio Hayate、Ohira Shingo、Funama Yoshinori、Morimoto Masahiro、Wada Kentaro、Yagi Masashi、Shimamoto Hiroaki、Koike Yuhei、Ueda Yoshihiro、Karino Tsukasa、Inui Shoki、Nitta Yuya、Miyazaki Masayoshi、Teshima Teruki
  • Journal Title: European Journal of Radiology Volume: 132 Pages: 109293～109293
  • DOI: 10.1016/j.ejrad.2020.109293
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Concomitant radiotherapy and transarterial chemoembolization reduce skeletal-related events related to bone metastases from renal cell carcinoma. (2020)
  • Author(s): Heianna J, Makino W, Ariga T, Ishikawa K, Kusada T, Maemoto H, Toguchi M, Ito J, Goya M, Miyazato M, Iraha Y, Murayama S.
  • Journal Title: Eur Radiol Volume: 30 Pages: 1525-1533
  • DOI: 10.1007/s00330-019-06454-8.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Long-term Outcomes of Cervical Adenocarcinoma Treated With Concurrent Chemoradiotherapy Using Paclitaxel and Cisplatin. (2020)
  • Author(s): Arakaki Y, Ariga T, Heianna J, Shimoji Y, Nakasone T, Taira Y, Nakamoto T, Ooyama T, Kudaka W, Kaneshima I, Nishihira K, Mekaru K, Aoki Y.
  • Journal Title: In Vivo Volume: 34 Pages: 2739-2743
  • DOI: 10.21873/invivo.12096.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Indocyanine green fluorescence angiography for detection of cutaneous angiosarcoma of the scalp: A case report. (2020)
  • Author(s): Kusada T, Ito M, Karube K, Shimoji S, Oota Y, Zaha M, Maemoto H, Makino W, Ishikawa K, Takehara S, Ariga T, Heianna J, Murayama S.
  • Journal Title: Photodiagnosis Photodyn Ther. Volume: 32 Pages: 102087
  • DOI: 10.1016/j.pdpdt.2020.102087
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 化学放射線療法適用の立場から. クリニカルディベート２. 子宮頸癌の術後補助療法 化学療法かCCRTか. (2020)
  • Author(s): 戸板孝文
  • Organizer: 第62回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • Invited
• [Presentation] 放射線療法. 子宮頸癌取扱い規約の解説. (2020)
  • Author(s): 戸板孝文, 生島仁史, 加藤眞吾.
  • Organizer: 第62回日本婦人科腫瘍学会学術講演会.
  • Invited
• [Presentation] 子宮頸癌に対する中央遮蔽なしの全骨盤照射による根治的放射線治療 日本人女性の安全性と有効性. (2020)
  • Author(s): 戸板孝文、草田武朗、有賀拓郎、久高亘、青木陽一、牧野航、石川和樹、平安名常一、村山貞之.
  • Organizer: 第62回日本婦人科腫瘍学会学術講演会.
• [Presentation] 子宮頸癌の放射線治療：取扱い規約からみた今後の課題. (2020)
  • Author(s): 戸板孝文.
  • Organizer: 令和2年度熊本県がん検診従事者（機関）認定協議会 子宮がん検診従事者講習会.
  • Invited
• [Presentation] 子宮頸癌の放射線治療: 現状と課題. (2020)
  • Author(s): 戸板孝文.
  • Organizer: 札幌医科大学放射線治療セミナー.
  • Invited
• [Presentation] 全骨盤照射に強度変調放射線治療（IMRT）を用いた子宮頸癌根治的放射線療法の短期治療成績 (2020)
  • Author(s): 和田健太郎, 虎谷昌保, 井川俊樹, 金山尚之, 森本将裕, 小西浩司, 手島昭樹
  • Organizer: 日本放射線腫瘍学会第33回学術大会
• [Presentation] Impact of individualized ITV margins for IMRT of cervical cancer on target coverage (2020)
  • Author(s): Wada K, Nakanishi E, Toratani M, Ikawa T, Kanayama N, Morimoto M . Konishi K, Teshima T.
  • Organizer: 第39回欧州放射線腫瘍学会
  • Int'l Joint Research
• [Book] 放射線治療. 3章子宮体癌. 産科婦人科臨床シリーズ. ５悪性腫瘍. (2020)
  • Author(s): 戸板孝文
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 中山書店
  • ISBN: 978-4-521-74765-1