2021 Fiscal Year Research-status Report
新規PETリガンドによるグリアイメージング：種々の脳疾患における臨床応用の試み
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19K08191
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
石橋 賢士 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 専門副部長 (50469962)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | アストロサイト / ミクログリア / MAO-B / TSPO / PET |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アストロサイトおよびミクログリアの活性化は、炎症の存在および傷害組織の修復を示唆しており、あらゆる脳疾患で普遍的に生じ得る現象である。したがって、アストロサイト活性およびミクログリア活性の画像化は、種々の脳疾患の病態の評価に有用である。具体的に、診断や治療方針の決定に有用な情報を与え得る。
18F-THK5351はMAO-B(モノアミン酸化酵素B)とともにタウ凝集に結合するが、親和性はMAO-B>>タウ凝集であることが確認されている。したがって、一部の例外を除き、18F-THK5351はMAO-Bを標的としたPETリガンドであると解釈される。MAO-Bは主にアストロサイトのミトコンドリア外膜に局在するため、MAO-B活性の程度は、アストロサイト活性、いわゆるアストログリオーシスの指標となる。11C-CB184はミトコンドリア外膜に局在するTSPO(トランスロケーター蛋白)に結合するPETリガンドである。ミクログリアが活性化するとTSPOが過剰発現するため、TSPO発現量はミクログリア活性の指標となる。
予備研究において、18F-THK5351(Ishibashi K, et al. Potential use of 18F-THK5351 PET to identify Wallerian degeneration of the pyramidal tract caused by cerebral infarction. Clin Nucl Med. 2017. 42:e523-4.)および11C-CB184(Ishibashi K, et al. Microglial activation on 11C-CB184 PET in a patient with cerebellar ataxia associated with HIV infection. Clin Nucl Med. 2018. 43:e82-4.)は見込みのあるPETリガンドであることを示した。
2019年度に開始した本研究から、18F-THK5351は微小なアストロサイト活性を検出することができ、個々の症例でアストログリオーシスを画像化し得ることが示された。一方、11C-CB184は微小なミクログリア活性を検出することはできず、臨床応用は困難であると結論付けた。したがって、本研究は、18F-THK5351の臨床応用に主眼を置いている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2021年度末までに、延べ227名に対して18F-THK5351 PET検査を、延べ21名に対して11C-CB184 PET検査を行った。2019年度からの中間報告として、成果の一部を国際英文誌上に4報公表しており、順調に進捗している。(1) Ishibashi K, et al. 18F-THK5351 PET can identify astrogliosis in multiple sclerosis plaques. Clin Nucl Med. 2020. 45:e98-100. (2) Ishibashi K, et al. Head-to-head comparison of the two MAO-B radioligands, 18F-THK5351 and 11C-L-deprenyl, to visualize astrogliosis in patients with neurological disorders. Clin Nucl Med. 2021. 46:e31-e33. (3) Ishibashi K, et al. Relationship between the temporal course of astrogliosis and symptom improvement in cerebral infarction: report of a case monitored using 18F-THK5351 positron emission tomography. BMC Med Imaging. 2020. 20:81. (4) Higashihara M, Ishibashi K, et al. 18F-THK5351 PET can identify core lesions in different amyotrophic lateral sclerosis phenotypes. Clin Nucl Med. 2021. 46:e582-e583.
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| Strategy for Future Research Activity |
2022年度もこれまでの年度と同様に、種々の脳疾患患者を対象として18F-THK5351 PET検査を探索的に行い、18F-THK5351のアストログリオーシスイメージングとしての有用性を、個人レベルおよび疾患レベルで検討する。特に、パーキンソン病および関連疾患、筋萎縮性側索硬化症、認知症疾患に重点を置く。また約1-2年程度の間隔を空けてfollow-up PET検査を行い、経時的変化を追加することで、種々の脳疾患における病態評価を行う。
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| Causes of Carryover |
COVID-19の影響により、2021年度までに予定していたPET検査の件数と学会発表の回数が少なくなった。このため、謝金と旅費が予定より低額となっている。
2022年度もCOVD-19の影響は持続すると考えられるが、順調に研究成果が得られているため、今年度は積極的に関連学会で発表したい。
本年度が最終年度となる。研究協力者や協力施設とともに、研究の集大成と継続へ向けて必要な環境整備に研究費を使用する。
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Research Products
(5 results)
