2020 Fiscal Year Research-status Report
放射線照射後のDNA修復応答による免疫関連リガンド発現機構の解析
| Project/Area Number |
19K08195
|
|---|
| Research Institution | Gunma University |
|---|
Principal Investigator |
佐藤 浩央 群馬大学, 重粒子線医学推進機構, 助教 (90750571)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 免疫チェックポイント / DNA損傷シグナル / DNA修復シグナル / 放射線治療 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度までに、培養ヒト腫瘍細胞株（U2OS, MCF-7, HCT116）に対する炭素イオン線照射後のPD-L1発現誘導メカニズムの解明をおこなった。結果として、炭素イオン線照射後のPD-L1発現誘導レベルは、同物理線量のX線照射よりも高度であること、さらにこのPD-L1発現は、X線と同様に ATR/Chk1といったDNA損傷シグナル、およびその下流のSTAT-IRF1経路を介して制御されることを解明した。また、超高解像度顕微鏡をもちいて、X線照射および炭素イオン線照射後のPD-L1発現の空間的分布を評価した。上記内容を報告する論文をJournal of Radiation Research誌にて発表した。
今年度は、マウスモデルでのDNA損傷誘導性PD-L1発現の再現、および培養細胞株でのHLA class I発現誘導メカニズムの解明を進めていく。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウスモデルでの実施に先立って行った培養細胞株モデルでのPD-L1発現制御メカニズムについて、論文化することができたため。
|
| Strategy for Future Research Activity |
ここまでに明らかにしたDNA損傷誘導性PD-L1発現誘導経路を、マウスモデルにて再現する。
また、腫瘍特異的抗腫瘍免疫反応に必須であるHLA class の発現制御機構の解明を目指す。PD-L1発現制御に関与していたATR/Chk1およびSTAT1/IRF1シグナル経路に着目し、培養細胞株をもちいた解析を進める。さらにマウスモデルでの再現を予定している。
|
| Causes of Carryover |
新型コロナウイルス感染拡大により、予定していた実験に滞りが生じ、また予定していた学会の旅費の支出がなくなったため。
|
