がんに特異性の高いFBPAとFDGのPETを用いた免疫療法効果判定と副作用予測

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K08198
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 巽 光朗 大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (60397700)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 渡部 直史 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90648932)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: がん免疫療法 / FBPA / PET

Outline of Annual Research Achievements

がんに対する免疫療法では、炎症が大きく関与するため、従来の化学療法とは異なった治療後経過や副作用が生じる。様々ながんの化学療法効果判定に用いられているFDG PETは、炎症の影響を受けやすいために免疫療法の理想的な判定法とは言い難い。
本研究では、がんに特異性の高いアミノ酸系の放射性薬剤F-18 fluoroboronophenylalanine (FBPA) を用いたPETについて、免疫療法治療後早期での効果判定における実用性・有用性を検討する。同時期に撮像したFDG PETと比較することで、炎症の存在を明確化し、炎症と最終的な治療効果や予後、副作用との関連を明らかにする。
本年度は新型コロナウイルス感染症の影響で人における評価を進めることは難しいと判断したため、小動物モデルでの検討を中心に行った。マウスにおける悪性黒色腫に対して抗PD-1抗体による治療を行い、治療前後にFBPAおよびFDG PETを用いて評価した。治療後早期に、FDG PETでは炎症によると考えられる強い集積が観察された一方で、FBPA PETでは同様の集積はなく、有用性を示唆する実験結果が得られた。引き続き実験を継続中である。今後、PET画像の解析結果とがん組織での病理所見、FBPA集積と関連のあるL-type amino acid transporter 1 (LAT1) の免疫組織化学染色結果などとの比較を行う予定にしている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

人における悪性腫瘍に対する免疫治療のFBPA PETを用いた効果判定については、計画に従って準備を進めていたが、新型コロナウイルス感染症の影響により大幅に遅れが生じている。
小動物モデルにおける検討については、ほぼ予定通り準備を進めることができている。

Strategy for Future Research Activity

新型コロナウイルス感染症の影響により、今年度は動物実験を先行させたが、次年度もその方針を継続せざるを得ない状況が予想される。人における悪性腫瘍に対する免疫治療のFBPA PETを用いた効果判定については、対象悪性腫瘍や患者数の再検討が必要である。
動物実験も新型コロナウイルス感染症の影響で制限されているが、人における評価よりも影響は少ない。小動物モデルにおける検討を計画に従って進める。

Causes of Carryover

新型コロナウイルス感染症の影響で動物実験を先行させたが、物流に遅延が生じていた時期もあり、実験や物品購入が予定通り進まなかった。次年度に使用を予定している。