2019 Fiscal Year Research-status Report
化学療法を受けた悪性リンパ腫における放射線感受性の多様性に関する研究
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19K08219
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
玉木 義雄 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60188422)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小島 寛 筑波大学, 医学医療系, 教授 (10225435)
水本 斉志 筑波大学, 医学医療系, 講師 (20512388)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 悪性リンパ腫 / 放射線治療 / 放射線感受性 / 薬剤抵抗性 / マイクロRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1.症例解析
これまで茨城県立中央病院で2010年1月から2020年1月までに放射線治療を施行した悪性リンパ腫221例の内、びまん性大細胞性B細胞性リンパ腫（DLBCL）と診断されたか、DLBCLの可能性が示唆される155例について、病歴、治療内容、放射線治療効果、病理診断、病理検体の保存状況について調査を進めている。今後、病理検体の保存状況、マイクロRNA(miR)解析が可能かどうかの判断について分担研究者の協力を得ながら研究を進める予定である。
２．マイクロRNA(miR)解析に関する研究
miR解析に関しては、院内での実施が困難な状況となったため、外部委託する方針とした。検体量が解析に値するものかどうかの判断が必要であり、この点について検討中である。DLBCLの予後、治療効果に関与するmiRについて文献考察を行い、新たな知見が得られ（Larrabeiti-Etxebarria A, Cancers (Basel). 26;11(2):144, 2019）、本研究遂行上の新たな課題が判明した。治療反応性に関しては、miR-27, miR-34a, miR-224, has-miR-111, hsp-miR-146の発現とRCHOPの反応性の関連が報告されている。DLBCLの放射線感受性に関与するmiRに関してはreviewでも報告はなかった。これまでの報告は、特定のmiRを選択して検討した報告であり、本研究ではNGSを用いた広範囲のmiRを対象とした解析を目指し、新たな知見が得られることが期待できる。問題点としては、ホルマリン固定組織片を用いるため、miRの由来が腫瘍細胞か間質細胞かの区別がつかない点である。解決策として、Single-ell RNA sequecing法による解析ができるか検討する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
症例検討では、電子カルテと紙カルテの混在があるため、治療履歴や放射線感受性の判断に時間を要している。また、病理標本の検体量や腫瘍細胞の状態の把握に時間を要している。マイクロRNAを外注する方針としたため、検体量が不十分だと結果が得られず研究費の浪費となる。そのため、解析可能な検体量が得られるかどうかを事前に検討する必要があり、その判断基準について検討を行っている。腫瘍細胞と間質細胞の区別ができれば独創的な結果が得られる可能性がある。そのためには、最新の解析法である、Single-cell RNA sequecing法が必要であり、その手技について検討している。
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| Strategy for Future Research Activity |
症例検討については、カルテ解析の作業時間を確保するようにする。マイクロRAN解析については、Single-cell RNA sequecing法の手順や必要な検体処理について、有識者から情報を得ることにする。
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| Causes of Carryover |
症例解析の遅れにより、免疫組織学的検索やマイクロRNA解析を行わなかったため。2020年度は、化学療法抵抗性または化学療法後の再燃例で、放射線治療を施行した症例の、細胞起源を確定するための、免疫染色や遺伝子発現に関する検査を行い。さらに、必要な検体量が確保できる症例については、マイクロRAA解析を行う。、
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