2021 Fiscal Year Annual Research Report
副腎低形成症をきたす新規責任遺伝子異常を有する疾患モデルマウスの作製と病態解明
| Project/Area Number |
19K08260
|
|---|
| Research Institution | Keio University |
|---|
Principal Investigator |
天野 直子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (70348689)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高田 修治 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, システム発生・再生医学研究部, 部長 (20382856)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 副腎低形成症 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
先天性副腎低形成症を有する3症例において遺伝子A内の特定領域に微細欠失を同定した。本研究課題では、この遺伝子Aの特定領域を欠失した疾患モデルマウス（副腎低形成を想定）を作製する。作製した疾患モデルマウスの表現型、罹患組織（副腎・性腺）を病理組織学的および分子生物学的に解析し、遺伝子Aの副腎皮質発生・分化における役割および特定領域欠失による副腎皮質発生・分化障害のメカニズムを明らかにすることを目標としている。
前年度までに生殖細胞系列に遺伝子Aエクソン2欠失をヘテロ接合性に有するマウス（ヘテロ欠失マウス）を作製・交配し、生殖細胞系列にエクソン2欠失をホモ接合性に有するマウス（ホモ欠失マウス）を獲得した。当該年度では、ホモ接合性マウス（Δ2）の週齢6までの体重と生存率、日齢0・週齢6での副腎機能、副腎サイズ、副腎組織像、副腎遺伝子発現を同胞かつ同性の野生型マウス（WT）と比較した。ホモ欠失マウスは野生型に比較し以下を示した。１）体重増加不良をきたし、半数以上が週齢1以内に死亡した。週齢3以降は死亡率が低下した。２）死亡例において鼻腔内嗅上皮の空胞変性・アポトーシス、線毛細胞の減少を認めた。３）血中ACTH、corticosteroneに有意差はなかった。４）副腎は腫大し、束状層過形成と髄質細胞の皮質内への分散に加えて、皮質内側に大型の核を持つ細胞群を認めた。５）副腎の免疫組織染色でAkr1c18陽性細胞はみられず、βカテニン陽性細胞はWTと同様であった。以上より、遺伝子Aのエクソン2はWnt-βカテニン経路非依存性にX-zoneの分化に関わると考えられた。
|
