Elucidation of the role of sphingolipid metabolism in normal pregnancy and pregnancy loss

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08275
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Mizugishi Kiyomi 京都大学, 医学研究科, 研究員 (70518448)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: スフィンゴ脂質 / 妊娠 / 不育症 / シトルリン化

Outline of Final Research Achievements

Exaggerated maternal immune responses must be strictly controlled to ensure a successful pregnancy. In this study, I demonstrated that neutrophil extracellular traps (NETs) play a key role in the pathogenesis of sphingosine kinase (Sphk)-mediated pregnancy loss. Blocking NET formation protected Sphk-deficient mice from pregnancy loss, and ameliorated vascular injury in the decidua of Sphk-deficient mice. Moreover, I successfully identified novel substrates of peptidylarginine deiminase (PAD), a key enzyme for NET formation, expressed in decidual tissues during normal pregnancy.

Free Research Field

スフィンゴ脂質

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

自然流産は全妊娠の約15%でみられる。不育症とは妊娠は成立するものの流死産を繰り返し、最終的に健康な生児を持てない状態と定義され、習慣性流産とほぼ同義に用いられる。不育症は全妊娠の約3-5%で一般の認知度に比べて非常に高率である。不育症の65%以上は原因不明で難治性のものがかなりの割合で存在する。原因不明の難治性不育症については、確立された治療法が全くないのが現状である。我々の研究により、正常妊娠・不育症発症のメカニズムを解明できれば、原因不明の難治性の不育症のスクリーニング法、治療法を確立することができ、最終的には、日本が抱える「少子化問題の解決」に大きく貢献することが期待できる。