2021 Fiscal Year Annual Research Report
自然免疫炎症メディエーターをターゲットとしたインフルエンザ脳症の新規治療の探索
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19K08278
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
津下 充 岡山大学, 医歯薬学域, 講師 (80625004)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 脳血管内皮細胞 / 炎症性サイトカイン / HMGB-1 / 血管透過性 / タイトジャンクション / マクロファージ / IL-6 / VEカドヘリン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍壊死因子（TNF-α）によるヒト初代脳血管内皮細胞の血管透過性亢進をHigh mobility group box-1（HMGB-1）モノクローナル抗体が抑制しうるか検討した。TNF-α刺激後に血管透過性は有意に亢進し、抗HMGB-1抗体の存在下で有意に血管透過性亢進は抑制され、細胞の紡錘状変形とアクチンストレスファイバーの形成の増加を認めた。タイトジャンクション分子であるVEカドヘリン蛋白量はTNF-α刺激で減少し細胞間間隙の形成が増加した。抗HMGB-1抗体の存在下では、ストレスファイバーの増加と細胞の紡錘化は抑制されなかったが、VEカドヘリン蛋白の減少抑制と、細胞間間隙減少を認めた。TNF-α刺激によって増加した上清中のIL-6濃度は抗HMGB-1抗体の存在下で有意に減少した。白血球接着能はTNF-α刺激により増加し、抗HMGB-1抗体存在下で有意に抑制された。接着分子であるICAM-1の遺伝子発現は抗HMGB-1抗体存在下で減少を認めた。ヒトTHP-1細胞由来M1マクロファージとの共培養システムを確立し、インフルエンザ感染による脳血管細胞の紡錘化・細胞間隙の開大・上清中HMGB-1の増加を認めた。現在、HMGB-1抗体存在下における脳血管内皮細胞の透過性亢進抑制効果について検討して、上記内容を学会報告と論文投稿に向けて進めている。
熱性けいれん重積を認めた児を対象とした多施設共同臨床研究を倫理審査申請し承認を得た後に、2020年度より血液検体の採取を開始している。現在1年6か月で60例登録があった。新型コロナウイルス感染拡大以降、インフルエンザ流行が乏しかったため突発性発疹症などのウイルス感染に伴う熱性けいれん重積の検体を中心に自然免疫応答に関連した遺伝子発現・バイオマーカー解析を行い、過去のインフルエンザ脳症での解析報告との比較を行う予定である。
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