• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2020 Fiscal Year Research-status Report

The elucidation of the role of microglia in therapy for cerebral palsy by human umbilical cord blood cells

Research Project

Project/Area Number 19K08280
Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

津田 雅之  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 准教授 (90406182)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 都留 英美  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (70380318)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords臍帯血 / 脳性麻痺 / ミクログリア
Outline of Annual Research Achievements

脳性麻痺に対する新規治療法として本学医学部附属病院で実施されている自家臍帯血移植治療の治癒メカニズムを明らかにするため、新生仔脳虚血再灌流障害モデルを改良した独自の脳性麻痺モデルを開発し解析を行ってきた。生後9日齢の免疫不全マウスを用いてモデルマウスを作製し、3週間後にヒト臍帯血単核細胞を静脈投与すると、内在性の神経幹細胞が賦活化し、分化した神経前駆細胞は増殖しながら障害部位に誘導されることが明らかとなった。また、組織学的な解析から、臍帯血細胞投与により脳障害側でのミクログリアの増加が観察された。そこで、脳損傷の改善における脳内ミクログリアの役割を明らかにすることにした。
脳損傷から1週間と3週間後、および臍帯血細胞投与24時間後のマウス脳組織から酵素処理によって細胞を単離し、フローサイトメトリーを用いて神経保護作用をもつM2型ミクログリア(CD11b陽性,CD206陽性)の割合を調べたところ、投与24時間後の障害側で増加していることを見出した。次に、M2型ミクログリアを増加させる液性因子を同定するため、M2型ミクログリアに発現するケモカインレセプターをフローサイトメトリーにより解析した。その結果、CX3CR1の発現が亢進していることが分かった。これまで、われわれは臍帯血細胞による治癒にケモカインネットワークが関与していると考え、臍帯血細胞投与による脳内のケモカインの網羅的な発現解析を行ってきた。その中で、臍帯血細胞の投与によって分泌が上昇するケモカインの1つとして、CX3CL1を見出している。これは、CX3CR1の特異的リガンドである。これらのことから、臍帯血細胞投与によって障害側で分泌されたCX3CL1は、M2型ミクログリアの活性化を促進していると考えられる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

M2型ミクログリアを増加させる液性因子の候補としてCX3CL1を見出したが、脳障害側で分泌する細胞の同定には至らなかった。また、ミクログリアの初代培養系を用いた解析も計画通りに進まなかった。

Strategy for Future Research Activity

臍帯血細胞投与後の脳障害側でCX3CL1を分泌する細胞を同定するため、フローサイトメトリーを用いた解析、組織学的な解析を行う。また、ミクログリアの初代培養細胞を用いたin vitroの評価により、CX3CL1がM2型ミクログリアの活性化に作用しているのかを確かめる。さらに、M2型ミクログリアで発現しているケモカインレセプターをさらに見出す。

Causes of Carryover

コロナ禍で脳性麻痺モデルマウスの作製数が少なく、フローサイトメトリーや組織学的解析が予定通りに進まず、マウスや抗体等の購入を翌年度に持ち越したため。

  • Research Products

    (6 results)

All 2021 2020

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Non-neuronal cardiac acetylcholine system playing indispensable roles in cardiac homeostasis confers resiliency to the heart2021

    • Author(s)
      Oikawa S, Kai Y, Mano A, Ohata H, Kurabayashi A, Tsuda M, Kakinuma Y
    • Journal Title

      The Journal of Physiological Sciences

      Volume: 71 Pages: 2

    • DOI

      10.1186/s12576-020-00787-6.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of silodosin and tadalafil on bladder dysfunction in spontaneously hypertensive rats: Possible role of bladder blood flow2020

    • Author(s)
      Nagao Y, Shimizu S, Kurabayashi A, Shimizu T, Tsuda M, Higashi Y, Fujieda M, Saito M
    • Journal Title

      International Journal of Urology

      Volume: 27 Pages: 258-265

    • DOI

      10.1111/iju.14171.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒト臍帯血投与によるマウスモデル脳傷害局所でのケモカイン発現と産生細胞の変化2021

    • Author(s)
      岩井 康一郎, 馬場 伸育, 沈 淵, 王 飛霏, 山下 竜幸, 高石 公子, 津田 雅之, 都留 英美, 相良 祐輔, 前田 長正
    • Organizer
      第20回日本再生医療学会総会
  • [Presentation] Identification and Functional Analysis of Sulfatide Species in the Kidney2021

    • Author(s)
      Keiko Nakashima, Yukie Hirahara, Taro Koike, Keizou Gamou, Susumu Tanaka, Souichi Oe, Chisato Ohe, Takashi Yoshida, Masayuki Tsuda, Koichi Honke, Masaaki Kitada
    • Organizer
      第19回第126回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • [Presentation] Complexin2欠損マウスにおける血清IgM増加の要因解明2020

    • Author(s)
      都留英美, 廣木秀哉, 茂川拓紀, 溝渕雅章, 津田雅之
    • Organizer
      第43回日本分子生物学会大会
  • [Presentation] マイクロRNAの機能を介した骨格筋の細胞融合及び成熟化の新規制御機構2020

    • Author(s)
      坂本修士, 山口輝, 森澤啓子, 樋口琢磨, Sylvia Lai, 池恩燮, 藤田浩志, 杉山康憲, 松川和嗣, 津田雅之
    • Organizer
      第43回日本分子生物学会大会

URL: 

Published: 2021-12-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi