酸素による血管リモデリングを標的とした動脈管閉鎖機構の解明

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K08282
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 赤池 徹 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (20647101)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 南沢 享 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40257332)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 動脈管

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、出生直後の血中酸素濃度の上昇が、血管リモデリングを促進して動脈管を閉鎖させる分子機序を明らかにすることを目的とする。
まず、酸素濃度の変化によりラット動脈管平滑筋細胞の遺伝子発現がどのように変化するのかを確認した。胎生後期のラット動脈管から初代培養を行い、ラット動脈管平滑筋細胞を採取した。動脈管平滑筋細胞を低酸素インキュベータで3日間培養した群と、低酸素インキュベータで2日間培養後に正常酸素インキュベータで1日間培養した群をそれぞれDNAマイクロアレイで網羅的に解析し、遺伝子発現を確認した。
酸素濃度の上昇により、19の遺伝子で1.5倍以上の発現変化がみられた。これらの遺伝子の特徴やこれまでの知見を検討し、遺伝子を選別していく。今後、動脈管におけるこれら遺伝子の機能を調査し、動脈管の酸素感知機構に関するメカニズムを解明していく。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

酸素濃度の上昇により動脈管で発現変化のある遺伝子を同定するための網羅的解析を行い、複数の遺伝子が同定された。現在、これら遺伝子の絞り込みと動脈管における機能を調査しており、おおむね当初の予定通りに進展している。

Strategy for Future Research Activity

今後、網羅的解析で同定された遺伝子の動脈管における機能を調査し、動脈管の酸素感知機構に関するメカニズムを解明していく。

Causes of Carryover

本年度は、網羅的解析により同定された複数の遺伝子の機能解析を行うことができなかった。そのため、実験動物購入費及び初代培養に用いる試薬・消耗品代が予定より少なく、残額が生じた。また、当初参加を予定していた学会が中止となり、学会参加費に残額が生じた。翌年度は、本年度の残額を遺伝子の機能解析実験に使用し、実験動物購入費及び初代培養に用いる試薬・消耗品代に充てる。