Transcroiptome and Metagenome Analysis of Patients with Acute Rupture of Chordae Tendeneae of the Mitral Valve in Infants

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08290
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: National Cardiovascular Center Research Institute
• Principal Investigator: SHIRAISHI ISAO 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 客員研究員 (80295659)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 白井 学 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, オープンイノベーションセンター, 室長 (70294121)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 乳児特発性僧帽弁腱索断裂 / 腱索断裂 / 急性心不全 / 抗SSA抗体 / 川崎病 / 心内膜炎 / ウイルス

Outline of Final Research Achievements

Infantile idiopathic mitral valve chordae tendineae rupture is a serious disease that causes sudden acute heart failure in 4-6 month old healthy infants. The etiology and pathogenesis remain unclear. DNA and RNA were extracted from paraffin sections of patients and they were analyzed for pathogenesis. RNA transcriptome analysis revealed increased expression of mRNAs associated with immune system, cell proliferation, and cell death in the patient group. High-sensitivity ISH on tissue sections confirmed the expression of parvovirus B19 mRNA in two cases mainly in the endocardium. We plan to further validate the involvement of this virus in new cases in the future.

Free Research Field

小児科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

乳児特発性僧帽弁腱索断裂は、年間の発症例が約２０例程度の希少疾患ではあるが、生来健康な乳児が死に至る可能性(8.4%)、重篤な中枢神経系障害をきたす可能性(11%)、僧帽弁人工弁置換を余儀なくされる可能性(27%)のある、重篤な疾患である。本疾患の原因を明らかにし、予防策を講じることは社会的に重要な課題である。今回の研究では、ウイルス感染症が引き金になり腱索断裂が発症すること、及びそのウイルスとしてヒトparvo virusが関与している可能性が示唆された。しかし、そのRNA解析における特異性や再現性に関しては、十分になされたとは言えない。今後新たなサンプルを用いて検証を重ねる予定である。